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帕尼单抗Panitumumab和西妥昔单抗的区别

发布时间:2022-10-31    点击量:

帕尼单抗Panitumumab和西妥昔单抗同时作为抗癌药,拥有相似的作用机制,同样作用于表皮生长因子受体EGFR,表皮生长因子受体(EGFR,HER1,c-ErbB-1)是一种跨膜糖蛋白,是I型受体酪氨酸激酶亚家族的成员,包括EGFR、HER2、HER3和HER4。EGFR在许多正常上皮组织中组成性表达,包括皮肤和毛囊。在许多人类癌症中也检测到EGFR的表达,包括头颈癌、结肠癌和直肠癌。那么帕尼单抗Panitumumab和西妥昔单抗有什么区别呢?

西妥昔单抗特异性结合正常细胞和肿瘤细胞上的EGFR,并竞争性抑制表皮生长因子(EGF)和其他配体(如转化生长因子-α)的结合。在试管内检测和在活生物体内动物研究表明,西妥昔单抗与EGFR的结合阻断了受体相关激酶的磷酸化和活化,从而抑制细胞生长,诱导细胞凋亡,并减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。通过EGFR的信号转导导致野生型Ras蛋白的激活,但在具有激活型Ras体细胞突变的细胞中,无论EGFR调节如何,产生的突变型Ras蛋白都是持续活性的。
在试管内,西妥昔单抗可以介导针对某些人类肿瘤类型的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。在试管内检测和在活生物体内动物研究表明,西妥昔单抗抑制表达EGFR的肿瘤细胞的生长和存活。在缺乏EGFR表达的人类肿瘤异种移植物中没有观察到西妥昔单抗的抗肿瘤作用。与单独的放疗或化疗相比,在小鼠的人类肿瘤异种移植模型中,将西妥昔单抗添加到放疗或伊立替康中导致抗肿瘤效果增加。
在BRAF突变型结直肠癌中,诱导EGFR介导的MAPK通路激活被认为是对BRAF抑制剂耐药的一种机制。在非临床模型中,BRAF抑制剂和靶向EGFR的药物组合已被证明可以克服这种耐药机制。在BRAF V600E突变的结肠直肠癌小鼠模型中,西妥昔单抗和恩克拉芬尼联合用药的抗肿瘤效果优于单独用药。
而帕尼单抗Panitumumab特异性结合正常和肿瘤细胞上的EGFR,并竞争性抑制EGFR配体的结合。非临床研究表明,帕尼单抗与EGFR的结合可阻止配体诱导的受体自身磷酸化和受体相关激酶的激活,从而抑制细胞生长、诱导凋亡、减少促炎细胞因子和血管生长因子的产生以及EGFR的内化。在试管内检测和在活生物体内动物研究表明,帕尼单抗抑制表达EGFR的选定人类肿瘤细胞系的生长和存活。
帕尼单抗Panitumumab和西妥昔单抗的作用机制是相同的,但是剂量和副作用略有不同,患者应该在医生的指导下用药。更多关于该药品的相关资讯可以咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助中国患者获取优质海外医疗资源。
 

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