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佩米替尼的耐药时间:何时可能出现及应对策略

发布时间:2025-06-13    点击量:

佩米替尼是一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,主要用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌等。其耐药时间因人而异,通常在开始治疗后数月至数年不等。
肿瘤细胞可能存在异质性,部分细胞原本就对佩米替尼不敏感,在治疗初期这些细胞可能快速增殖,导致疾病进展。例如,肿瘤组织中除了FGFR2融合或重排的细胞外,还存在其他驱动基因突变的细胞亚群。
患者肿瘤的基因突变谱复杂程度、肿瘤负荷大小等。基因突变谱越复杂,越容易出现早期耐药;肿瘤负荷较大时,耐药细胞出现的概率也可能增加。

长期使用佩米替尼后,肿瘤细胞可能通过获得新的基因突变,使FGFR信号通路重新激活,从而对药物产生耐药性。比如,FGFR2基因出现二次突变,改变了药物结合位点的结构。治疗持续时间、患者的免疫状态等。治疗时间越长,肿瘤细胞发生二次突变的可能性越大;免疫状态较差的患者,肿瘤细胞可能更容易发生基因改变。
通过影像学检查(如CT、MRI)定期评估肿瘤大小和病情变化,同时进行基因检测,监测肿瘤基因突变情况。一般建议每2 - 3个月进行一次影像学检查,每6 - 12个月进行一次基因检测。
与其他药物联合使用,如化疗药物、免疫治疗药物等,以增强疗效,延缓耐药的发生。例如,佩米替尼联合吉西他滨等化疗药物,可能通过不同的作用机制杀伤肿瘤细胞。
当出现耐药时,根据基因检测结果,选择其他针对FGFR或其他靶点的药物进行治疗。比如,若检测到其他FGFR亚型突变,可考虑使用针对该亚型的抑制剂。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB15102
 

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