帕唑帕尼治疗低风险转移性肾透明细胞癌有效且安全
发布时间：2023-05-24 点击量： 次
帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在低风险转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中具有活性和良好的耐受性，根据4期FLIPPER临床试验的结果，没有观察到新的安全性信号。在转移性RCC范例中，晚期疾病患者通常接受坦罗莫司治疗，这一直是该患者群体的标准治疗(SOC)。然而，对于初次接受治疗的患者，研究是有限的。此外，帕唑帕尼被FDA批准用于治疗未接受治疗或细胞因子预处理的晚期或转移性RCC患者，但导致该批准的试验仅包括4名低风险患者。因此，即使有2种soc可用于转移性ccRCC，对于低风险疾病患者的有效和安全治疗仍然是一个未满足的医疗需求，这使FLIPPER试验的执行变得合理。该研究评估了60例低风险转移性RCC患者一线帕唑帕尼的疗效和安全性。
在接受治疗的患者中，根据RECIST 1.1版评估肿瘤反应，每8周评估一次，直到第24周。在改良意向治疗(mITT)人群中评估疗效，其中包括34例大多数细胞组织学清晰的患者，其中80%的患者先前接受过肾切除术。值得注意的是，根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心的标准，在纳入研究的患者中，67.4%的普通人群和64.7%的mITT人群被定义为低风险，而25.6%的总体人群和26.5%的mITT人群被定义为中风险疾病。
一线帕唑帕尼治疗导致6个月PFS率为35.3% (95% CI 19.7-53.5)。该药物的中位PFS为4.5个月(95% CI, 3.6-7.8)。此外，一线帕唑帕尼治疗的中位OS为9.3个月(95% CI, 6.6-22.2)。
在缓解方面，研究中观察到的ORR为32.4% (95% CI, 17.4-50.5)，没有患者达到完全缓解，32.4%的患者达到部分缓解。一线帕唑帕尼的中位DOR为9.7个月(95% CI, 1.8-12.4)。50.0%的人病情稳定，14.7%的人病情进展。1例患者反应数据缺失。
总体而言，一线帕唑帕尼治疗持续时间中位数为17.0周(范围：1.6 ~ 92.0)，平均相对剂量强度为98.2%。超过4%的接受治疗的患者需要减少剂量，4.7%的患者因治疗相关不良事件而停止治疗。
在93.0%的研究人群中观察到任何级别的不良事件，最常见的不良事件是甲状腺功能减退(30.2%)、腹泻(30.2%)和疲劳(18.6%)。32.6%的患者出现3/4级ae，其中包括4.7%的患者出现疲劳、胸腔积液和高血压。
79.1%的患者出现与帕唑帕尼治疗相关的任何级别AE。最常见的帕唑帕尼相关AE是甲状腺功能减退(30.2%)、腹泻(25.6%)和疲劳(18.6%)。最常见的3/4级帕唑帕尼相关疾病是高血压(4.7%)。
关于安全性结果，研究人员指出通常帕唑帕尼的副作用发作比其他TKIs晚，因此使其成为转移性和/或有症状的患者的药物，这些患者高度需要全身治疗，但对副作用的耐受性较低，这可能是由于他们的症状。
试验显示，帕唑帕尼作为低风险转移性ccRCC患者一线治疗的结果与TemPa试验中坦罗莫司与帕唑帕尼在低风险晚期ccRCC患者中的观察结果相似。基于这些数据，研究人员认为帕唑帕尼在一线治疗低风险转移性肾细胞癌是合理的。
经查，帕唑帕尼已在中国上市，规格200mg*30片价格在4200人民币左右。另外，该药物可以进行医保报销，报销后价格稍低。无法报销的患者需要自费购药，这对于一些家庭来说较难承担。海外药房也售有帕唑帕尼，由诺华制药生产的原研药规格200mg*30片价格在1500人民币左右。此外海外还售有由孟加拉耀品国际生产的仿制药，规格200mg*30片价格在1000人民币左右。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮患者获得优质的海外医疗资源。
