普纳替尼治疗费城染色体阳性白血病
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
普纳替尼治疗费城染色体阳性白血病，普纳替尼是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有未突变和突变的BCR-ABL，包括BCR-ABL，其位置315（T315I）具有酪氨酸激酶抑制剂 - 难治性苏氨酸 - 异亮氨酸突变。我们对慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph阳性ALL）患者进行了普纳替尼的2期试验。
我们招募了449名经过大量预处理的患有CML或Ph阳性ALL的患者，他们对达沙替尼或尼罗替尼有抗性或不可接受的副作用，或者患有BCR-ABL T315I突变。 普纳替尼以45mg的初始剂量每日一次给药。中位随访时间为15个月。
在267例慢性期CML患者中，56％具有重要的细胞遗传学反应（51％的患者对达沙替尼或尼罗替尼具有耐药性或不可接受的副作用，70％患有T315I突变），46％具有完全的细胞遗传学反应（分别在两个亚组中分别为40％和66％），34％具有主要的分子反应（分别在两个亚组中分别为27％和56％）。无论基线BCR-ABL激酶结构域突变状态如何，均观察到反应并且持久;至少12个月的持续主要细胞遗传学反应的估计率为91％。没有检测到赋予对普纳替尼抗性的单一BCR-ABL突变。
在83例加速期CML患者中，55％有主要的血液学反应，39％有重要的细胞遗传学反应。在62例急性期CML患者中，31％具有主要的血液学反应，23％具有主要的细胞遗传学反应。在32例Ph阳性ALL患者中，41％具有主要的血液学反应，47％具有主要的细胞遗传学反应。常见的不良事件是血小板减少症（37％的患者），皮疹（34％），皮肤干燥（32％）和腹痛（22％）。 9％的患者观察到严重的动脉血栓形成事件;这些事件被认为与治疗有关，占3％。共有12％的患者因不良事件而停止治疗。
普纳替尼在疾病分期和突变状态的各个类别中具有显着的抗白血病活性。不过，任何的药物都具有一定的副作用，患者在出现任何的副作用时一定要及时的到医院进行治疗，缓解自己的病情。
普纳替尼联合预防细胞凋亡
