普纳替尼联合预防细胞凋亡
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
普纳替尼联合预防细胞凋亡，细胞凋亡和受体相互作用蛋白激酶1/3（RIPK1 / 3）介导的坏死性凋亡有助于脑缺血/再灌注（I / R）损伤。 Emricasan是肝病临床试验中caspase的抑制剂，而普纳替尼可能是RIPK1 / 3的潜在抑制剂。
本研究旨在探讨emricasan和/或普纳替尼对脑I / R损伤的作用及其潜在机制。首先，我们评估了不同条件下大鼠I / R模型中细胞凋亡和坏死的状态，在缺血2小时和再灌注24小时的条件下，细胞凋亡和坏死作用明显;接下来，测试了emricasan或普纳替尼对脑I / R损伤的预防或治疗作用。在局部缺血之前或之后给予emricasan或普纳替尼可降低神经功能缺损评分和梗死体积;最后，研究了emricasan和普纳替尼对I / R损伤的联合治疗效果。
与单次应用相比，联合应用emricasan和普纳替尼可进一步降低I / R损伤。 Emricasan降低I / R处理脑中capase-8 / -3的活性，但不降低坏死性凋亡相关蛋白的蛋白水平：RIPK1，RIPK3和混合谱系激酶结构域样（MLKL），而普纳替尼抑制表达这些蛋白质但不是capase-8 / -3的活性。 emricasan与普纳替尼的组合可以抑制capase-8 / -3和坏死性凋亡相关蛋白。
基于这些观察结果，我们得出结论，通过同时预防细胞凋亡和坏死性凋亡，emricasan与普纳替尼的组合可以协同地减少大鼠脑中的I / R损伤。我们的研究结果可能为延长emricasan和普纳替尼治疗缺血性卒中的临床适应症奠定了基础。
普纳替尼治疗患者的预后问题
