普纳替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
普纳替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病，尽管普纳替尼与动脉闭塞有关，但它对抗慢性粒细胞白血病显示出对现有治疗有抵抗力的有效活性。对此，我们研究了这种活性和安全性是否会在以前未治疗的慢性粒细胞白血病患者中与伊马替尼相比产生更好的结果。
2012年8月14日至2013年10月9日期间，307名患者被随机分配接受普纳替尼（n = 155）或伊马替尼（n = 152）。由于担心在其他试验中给予普纳替尼的患者出现血管不良事件，该试验于2013年10月17日早期终止。试验终止限制评估12个月时主要分子反应的主要终点，因为在此时间点只能评估伊马替尼组的13名患者和普纳替尼组的10名患者。在12个月时达到主要分子反应的患者比例在两组之间没有显著的差异（给予普纳替尼的10名患者中有8名[80％]，给予伊马替尼的13名患者中有5名[38％]; p = 0.074）。给予普纳替尼的154例患者中有11例（7％）和给予伊马替尼的152例患者中有3例（2％）有动脉闭塞事件（p = 0,052）;在给予普纳替尼的154名患者中，10名（6％）患者的动脉闭塞事件被指定为严重，152名给予伊马替尼的患者中有1名（1％）（p = 0.010）。
数据监测委员会风险评估标准（组间严重3级或4级缺血事件的显着差异）未得到满足（154例中有5例[3％]，152例中有1例[1％]; p = 0.21）。在普纳替尼组中超过5％的患者观察到3级或4级不良事件的脂肪酶增加（154 [14％] 154与伊马替尼152的3 [2％]），血小板减少症（154 [12％] 154与伊马替尼相比，152例患者中有10例[7％]，皮疹（154例中有10例[6％]与使用伊马替尼治疗的152例中2例[1％]）。在伊马替尼组中，超过5％的患者观察到3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症（152例[8％] 152例，其中5例[3％] 154例服用普纳替尼）和血小板减少症（10例[7％] 152例与普纳替尼的154 [19％[12％]）。给予普纳替尼的三个或更多患者发生的严重不良事件是胰腺炎（n = 5），心房颤动（n = 3）和血小板减少症（n = 3）。给予伊马替尼的三名或更多患者未发生严重不良事件。
由于试验终止，普纳替尼治疗新诊断的慢性髓性白血病与伊马替尼的疗效无法评估，但初步数据表明可能有益，尽管在研究剂量下动脉闭塞事件多于伊马替尼，但由于EPIC试验早期终止，普纳替尼在这种情况下的疗效仍有待确定，不过我们还是能够看出它的潜力也是非常巨大的。
普纳替尼及其活性代谢物受什么限制？
