普纳替尼(ponatinib)属于第几代靶向药物？
发布时间：2025-09-10 点击量： 次
普纳替尼（Ponatinib，商品名 Iclusig）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。在靶向药物的发展历程中，它被明确划分为 第三代BCR-ABL靶向药物。要理解其定位，需要先简单回顾前几代TKI的发展逻辑。
第一代：伊马替尼开创时代
2001年，伊马替尼（Imatinib）首次获批上市，标志着靶向治疗CML的新时代。它通过特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，有效阻断白血病细胞的异常增殖。伊马替尼极大改善了CML患者的生存率，但随着使用时间的延长，一些患者会出现耐药或不耐受问题。
第二代：解决部分耐药问题
第三代：普纳替尼登场
普纳替尼正是在这一背景下被设计和研发的。它最大的特点就是能够有效抑制带有 T315I突变 的BCR-ABL酪氨酸激酶。除此之外，它还对多种其他耐药突变也有较强抑制作用。因此，普纳替尼被明确定位为 第三代BCR-ABL靶向药物。
普纳替尼通过与BCR-ABL激酶结合，阻断其信号传导通路，抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。与前两代不同，它的分子结构专门优化过，可以跨越T315I突变导致的空间障碍，因而能保持高效结合力。
普纳替尼主要用于经多代TKI治疗失败或不耐受的CML患者、携带T315I突变的CML或Ph+ ALL患者、复发或难治性Ph+ ALL患者。
参考链接：https://www.drugs.com
