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究竟为何不建议患者服用普纳替尼(ponatinib)?

发布时间:2025-10-28    点击量:

普纳替尼(Ponatinib,商品名 Iclusig)是一种高效的多靶点激酶抑制剂,能抑制BCR::ABL1融合蛋白及其耐药突变型(包括T315I突变),用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(CML)及急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。该药的独特优势在于能抑制多种耐药突变型BCR::ABL1,因此成为其他TKI治疗失败后少数仍有效的药物之一。
临床研究和上市后监测发现,普纳替尼与严重的血管性不良事件密切相关,包括动脉血栓形成(如心肌梗死、脑卒中、外周动脉闭塞)以及静脉血栓事件。这些副作用可能在治疗早期甚至低剂量下就发生,且具有潜在致命风险。此外,普纳替尼还可能引发高血压、胰腺炎、肝毒性、心功能损伤及皮疹等副反应。

美国FDA在2013年一度暂停该药销售,后经风险评估修订说明书并限制适用人群,规定仅在无其他治疗选择时方可使用。换言之,普纳替尼属于“救援性用药”,主要用于对多种TKI(如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼)耐药或不耐受者,特别是存在T315I突变的患者。对于新诊断的慢性期CML或Ph+ ALL患者,不建议使用普纳替尼,因为其他安全性更好的TKI已足够有效。
此外,普纳替尼还需定期监测血压、心电图、肝功能及胰腺酶水平,使用过程中若出现≥2级血管事件,必须立即停药并降低剂量后再评估是否继续使用。因此,它不适合长期或预防性使用,也不建议轻易启动治疗。
参考链接:https://www.drugs.com
 

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