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曲美替尼(Trametinib)的疗效

发布时间:2023-05-24    点击量:

曲美替尼(Trametinib)可以用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤及其辅助治疗、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌、 BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌、BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤、BRAF V600E突变阳性的低度恶性胶质瘤。曲美替尼对BRAF抑制的固有抗性,美激肽不适用于结肠直肠癌患者的治疗。

在一项国际性、多中心、随机(2:1)、开放标签、活性对照试验(METRIC研究,NCT01245062)在322名BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者中的应用。在METRIC研究中,对于晚期或转移性疾病,不允许患者有一个以上的既往化疗方案,不允许之前使用BRAF抑制剂或MEK抑制剂进行治疗。患者被随机分配接受每日一次口服2mg的美kinist(N = 214)或由达卡巴嗪1000mg/m组成的化疗(N=108)2每3周静脉注射一次或紫杉醇175 mg/m2每三周静脉注射。治疗持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。随机分组是根据以前对晚期或转移性疾病使用化疗(是对否)和LDH水平(正常对大于ULN)进行的。使用临床试验分析在中心测试点评估肿瘤组织的BRAF突变。289名患者的肿瘤样本(196名接受曲美替尼治疗的患者和93名接受化疗的患者)也使用FDA批准的辅助诊断试验THxID进行了回顾性检测-BRAF分析。主要疗效结果指标是无进展生存期(PFS)。
随机患者的中位年龄为54岁,54%为男性,超过99%为白人,所有患者的基线ECOG表现状态为0或1,大多数患者患有转移性疾病(94%),处于M1c期(64%),LDH升高(36%),没有脑转移史(97%),并且没有接受过晚期或转移性疾病的化疗(66%)。BRAF V600突变的分布是BRAF V600E (87%),V600K (12%),或两者都有(不到1%)。在开始替代治疗前,接受曲美替尼治疗的患者中位随访时间为4.9个月,接受化疗的患者中位随访时间为3.1个月。51名(47%)患者在疾病进展时从化疗组转到接受曲美替尼特治疗。METRIC研究表明,接受曲美替尼治疗的患者的PFS有统计学显著增加。在基于独立放射审查委员会(IRRC)评估的支持性分析中,PFS结果与主要疗效分析的结果一致。
曲美替尼已经在国内上市,已经纳入医保范围,其价格较为昂贵,国内的商品名称为迈吉宁,规格2mg*30片的价格在20000人民币左右,不同地区的报销比例不同,价格也存在差异,对于经济负担较重的家庭,可能会增加其压力。在海外一些国家生产的仿制药价格较为便宜,老挝药厂生产的规格2mg*30片的价格在3000人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),国外生产的仿制药与国内出售的原研药药物成分基本一致,具体价格及药物详情可以咨询海得康医学顾问。

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