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达拉非尼、曲美替尼加维奈托克在BRAF突变黑素瘤中显示活性

发布时间:2023-07-13    点击量:

根据2023年ASCO年会上发表的研究,达拉非尼、曲美替尼和纳维托克联合治疗已证明对BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者有活性。在2期临床试验中,联合用药的完全缓解率(CR)为20%。然而,与达拉非尼和曲美替尼治疗相比,3种药物联合治疗并没有改善最大限度的肿瘤消退。

2期试验包括50例BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者,这些患者先前接受过治疗,但不能接受BRAF抑制剂。患者被随机分配接受达拉非尼和曲美替尼(n=25)或维奈托克加达拉非尼和曲美替尼(n=25)。在两组中,患者接受达非尼150mg每日两次和曲美替尼2mg每日两次的治疗。三胞胎组的患者接受维奈托克的每日引入剂量为150毫克,然后是225毫克每日剂量。
维奈托克组的客观缓解率为84%,达拉非尼-曲美替尼组为80%。CR率分别为20%和16%。维奈托克组中20%的CR率符合预定的第一主要终点成功标准。
然而,两个治疗组在最大肿瘤消退方面没有显著差异,这意味着第二个主要终点没有达到。维奈托克组中位最大肿瘤消退率为-68.8%,达拉非尼-曲美替尼组中位最大肿瘤消退率为-63.1% (P = 0.88)。
在27.4个月的中位随访中,维奈托克组的中位无进展生存期为20.9个月,达拉非尼-曲美替尼组的中位无进展生存期为21.7个月。维奈托克组的2年总生存率为74%,达拉非尼-曲美替尼组为57%。
维奈托克组中最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)是恶心、腹泻和疲劳。达非尼-曲美替尼组最常见的TRAEs为恶心、发热、谷丙转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。每组两名患者因TRAEs而停止治疗。
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