曲美替尼靶向药物在肺癌治疗中的疗效及临床数据表现如何？
发布时间：2025-05-09 点击量： 次
曲美替尼作为一种高度选择性的MEK抑制剂，在肺癌治疗领域展现出显著疗效，尤其针对携带BRAF V600E/K突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其通过阻断RAF-MEK-ERK信号通路抑制肿瘤生长，临床研究数据证实了其疗效与安全性。
曲美替尼通过特异性抑制MEK1和MEK2活性，阻断RAF-MEK-ERK信号通路传导。该通路在细胞增殖、存活和分化中起关键作用，在BRAF V600E/K突变的NSCLC中因基因突变被异常激活，导致癌细胞失控生长。曲美替尼精准抑制MEK可有效阻断此通路，抑制癌细胞增殖，减少肿瘤生长与转移。其联合BRAF抑制剂达拉非尼，可同时抑制BRAF和MEK两个靶点，全面抑制MAPK上下游通路，使病灶快速显著缓解。
2024年6月，基于该研究的中国注册临床研究结果，达拉非尼联合曲美替尼获批用于治疗BRAF V600突变阳性转移性NSCLC。研究纳入20例中国患者，其中一线治疗10例，二线及以上治疗10例。结果显示，独立中心评估的客观缓解率（ORR）达75%，疾病控制率（DCR）达95%，优于全球人群的ORR 64%和DCR 75%。中国人群中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）数据尚不成熟，但有望在2025年发布。
研究纳入200例四期NSCLC患者，口服达拉非尼联合曲美替尼，ORR为63%，DCR为88%，中位PFS为9.7个月，临床抗肿瘤活性显著。
针对BRAF V600突变患者的化疗，无进展生存期仅为1.5 - 4.2个月，免疫检查点抑制剂治疗的PFS为2.5 - 5.3个月。而达拉非尼联合曲美替尼的PFS可达9.7 - 12.6个月，OS显著延长，疗效优势明显。
在BRAF突变黑色素瘤研究中，2mg曲美替尼联合达拉非尼治疗组，76%的患者有肿瘤皱缩和消失，客观反应平均持续10.5个月；达拉非尼单药组54%经历客观反应，平均持续5.6个月。在NSCLC治疗中，曲美替尼联合达拉非尼的ORR约为60% - 63%，中位PFS为9.7 - 12.6个月，疗效优于单药治疗。
研究发现，MET扩增和KRAS突变是主要耐药机制。针对耐药性，可尝试以下联合用药试验：
联合MET抑制剂：如针对MET扩增的耐药患者，联合MET抑制剂可能克服耐药性。
联合其他靶向药物：如SHP2抑制剂（如RMC - 4630），在克服耐药性的Ⅰ/Ⅱ期试验中初步数据积极；ERK抑制剂（如Ulixertinib）与BRAF/MEK抑制剂联用进入Ⅲ期试验。
联合免疫治疗：如PD - 1/PD - L1抑制剂，通过激活患者的免疫系统攻击肿瘤细胞。但需注意，ESMO共识建议BRAF/MEK抑制剂联合免疫治疗仅限临床试验，因毒性叠加风险。
通过定期影像学复查、肿瘤标志物检测及患者主观感受综合评估长期效果。若当前治疗方案有效且无明显不可耐受副作用，建议继续按医嘱服用。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911
