吃瑞博西尼（Ribociclib）有什么不良反应
发布时间：2023-03-20 点击量： 次
瑞博西尼（Ribociclib）是细胞周期蛋白D1/CDK4和CDK6的抑制剂，用于治疗某些种类的乳腺癌。瑞博西尼是一种激酶抑制剂，与芳香酶抑制剂联合使用，用于治疗患有激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经前/围绝经期或绝经后妇女，作为初始的基于内分泌的治疗；或氟维司群用于治疗患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，作为初始的基于内分泌的治疗或在内分泌治疗的疾病进展之后。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
试验安全性数据反映了1065名MONALEESA-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3患者的KISQALI暴露量。在接受瑞博西尼治疗的患者中，76%的患者暴露6个月或更长时间，62%的患者暴露1年以上。在这一混合安全性人群中，包括实验室检测异常在内的最常见(≥ 20%)不良反应为白细胞减少(95%)、中性粒细胞减少(93%)、血红蛋白减少(68%)、淋巴细胞减少(66%)、天冬氨酸转氨酶增加(55%)、γ谷氨酰转移酶升高(53%)、丙氨酸转氨酶升高(52%)、感染(47%)、恶心(47%)、肌酐升高(42%)、疲劳(35%)、血小板减少(34%)、腹泻(33%)、呕吐(29%)、头痛(27%)、便秘(25%)、脱发(25%)、咳嗽(24%)、皮疹(24%)、背痛(24%)和血糖降低(20%)。
1.MONALEESA-2: 瑞博西尼联合来曲唑：接受初始内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。
在MONALEESA-2(一项针对668名绝经后妇女的临床研究，接受瑞博西尼+来曲唑或安慰剂+来曲唑治疗)中评估了瑞博西尼的安全性[参见临床研究(14)]。瑞博西尼来曲唑的中位暴露时间为13个月，58%的患者暴露时间≥ 12个月。
7%的患者因不良反应而永久停用瑞博西尼和来曲唑。7%的患者永久停用单用瑞博西尼。在≥ 2%的患者中，导致永久停用瑞博西尼和来曲唑的不良反应包括丙氨酸转氨酶升高(5%)、天冬氨酸转氨酶升高(3%)和呕吐(2%)。
71%的患者因不良反应而中断服用瑞博西尼和来曲唑。在≥ 5%的患者中需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少(39%)、中性粒细胞减少(12%)、呕吐(6%)、恶心(5%)、丙氨酸转氨酶升高(5%)和白细胞减少(5%)。
因不良反应导致的瑞博西尼剂量减少发生在45%接受瑞博西尼+来曲唑治疗的患者中。在≥ 2%的患者中需要减少剂量的不良反应包括中性粒细胞减少(24%)、中性粒细胞减少(8%)和丙氨酸转氨酶升高(3%)。
按照临床指示，使用止吐药和止泻药物治疗症状。
最常见的(瑞博西尼组≥ 20%，高于安慰剂组≥ 2%)不良反应(包括实验室检测异常)为中性粒细胞减少、白细胞减少、血红蛋白减少、恶心、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、疲劳、腹泻、脱发、呕吐、血小板减少、便秘、头痛和背痛。
在接受瑞博西尼联合来曲唑治疗的MONALEESA-2患者中，临床相关不良反应< 10%包括间质性肺病(0.3%)、肺浸润(0.3%)、肺炎(0.3%)和肺纤维化(0.6%)。
2.MONALEESA-7: 瑞博西尼联合芳香酶抑制剂：接受初始内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者/围绝经期患者。
在MONALEESA-7(一项对672例HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经前/围绝经期患者进行的临床研究)中评估了瑞博西尼的安全性，这些患者接受瑞博西尼+NSAI或他莫昔芬+戈舍瑞林或安慰剂+NSAI或他莫昔芬+戈舍瑞林治疗。瑞博西尼+NSAI臂的中位暴露时间为15.2个月，66%的患者暴露时间≥ 12个月。以下报告的安全性数据基于495名接受kis qali+NSAI+戈舍瑞林或安慰剂+NSAI+戈舍瑞林治疗的绝经前/围绝经期患者。
17%接受瑞博西尼+NSAI+戈舍瑞林治疗的患者发生严重不良反应。在≥ 1%接受瑞博西尼+NSAI+戈舍瑞林治疗的患者中，严重不良反应包括药物性肝损伤(1.6%)、腹痛(1.2%)、呼吸困难(1.2%)、发热性中性粒细胞减少(1.2%)和背痛(1.2%)。
3%的患者由于出现不良反应而永久停用瑞博西尼和NSAI。3%的患者永久停用单用瑞博西尼。在≥ 2%的患者中，导致瑞博西尼和NSAI永久停药的不良反应为丙氨酸转氨酶升高(2%)，天冬氨酸转氨酶升高(2%)。
73%的患者因出现不良反应而中断服用瑞博西尼+NSAI+戈舍瑞林。在≥ 5%的患者中需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少(41%)、中性粒细胞减少(26%)和白细胞减少(6%)。
33%接受瑞博西尼+NSAI+戈舍瑞林治疗的患者因不良反应减少了瑞博西尼的剂量。在≥ 2 %的患者中需要减少剂量的不良反应包括中性粒细胞减少(17%)、中性粒细胞减少(5%)和丙氨酸转氨酶升高(2 %)。
最常见的(瑞博西尼组≥ 20%，高于安慰剂组≥ 2%)不良反应，包括实验室检测异常，是白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、淋巴细胞减少、γ-谷氨酰转移酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、感染、关节痛、丙氨酸转氨酶增加、恶心、血小板减少和脱发。
3.MONALEESA-3: 瑞博西尼联合氟维司群：接受初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌绝经后患者。
在MONALEESA-3(一项对724名绝经后妇女接受瑞博西尼+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗的临床研究)中评估了瑞博西尼的安全性。瑞博西尼氟维司群的中位暴露时间为15.8个月，58%的患者暴露时间≥ 12个月。
29%接受瑞博西尼氟维司群治疗的患者发生严重不良反应。接受瑞博西尼氟维司群治疗的患者中≥ 1%的患者包括肺炎(1.9%)、恶心(1.4%)、呕吐(1.4%)、贫血(1.2%)、呼吸困难(1.2%)、中性粒细胞减少(1.2%)。1例(0.2%)致命性不良反应(肺炎)发生在接受瑞博西尼氟维司群治疗的患者中。
8%的患者因出现不良反应而永久停用瑞博西尼和氟维司群。9%的患者永久停用单用瑞博西尼。在≥ 2%的患者中，导致瑞博西尼和氟维司群永久停用的不良反应为丙氨酸转氨酶升高(5%)，天冬氨酸转氨酶升高(3%)。
72%的患者因不良反应而中断服用瑞博西尼氟维司群。在≥ 5%的患者中需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少(40%)、中性粒细胞减少(13%)、丙氨酸转氨酶升高(8%)、天冬氨酸转氨酶升高(8%)和白细胞减少(5%)。
32%接受瑞博西尼联合氟维司群治疗的患者因不良反应而减少了瑞博西尼的剂量。在≥ 2%的患者中需要减少剂量的不良反应包括中性粒细胞减少(15%)和中性粒细胞减少(3%)。
最常见的(瑞博西尼组≥ 20%，比安慰剂组高≥ 2%)不良反应，包括实验室检测异常，是白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、肌酐增加、血红蛋白减少、γ-谷氨酰转移酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、恶心、丙氨酸转氨酶增加、感染、血小板减少、腹泻、呕吐、便秘、血清葡萄糖减少、咳嗽、皮疹和瘙痒。
在接受瑞博西尼氟维司群治疗的MONALEESA-3患者中，临床相关不良反应< 10%包括血小板减少症(9%)、皮肤干燥(8%)、发音困难(7%)、口干(5%)、眩晕(5%)、干眼(5%)、流泪增多(4%)、红斑(4%)、低钙血症(4%)、血胆红素升高(1%)、晕厥(1%)、间质性肺病(0.4%)、肺炎(0.4%)、过敏性肺炎(0.2%)和急性呼吸窘迫综合征(0.2%)。
瑞博西尼还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道进行购买。国外的瑞博西尼主要是原研药，有欧洲原研药和印度原研药，欧洲原研药价格十分高昂，高达28000元左右；比较便宜的是印度原研药，价格大约2500元左右。
