瑞戈非尼转移性结直肠癌治疗的效果
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
瑞戈非尼转移性结直肠癌治疗的效果，在国际随机3期CORRECT试验中，与治疗难治性转移性结直肠癌患者相比，瑞格非尼显著改善了安慰剂组的总生存期。在CORRECT的760名患者中，111名是亚洲人（大多数是日本人）。这项3期试验旨在评估更广泛的亚洲难治性转移性结直肠癌患者中的瑞格非尼，而不是CORRECT研究。
在这项在中国大陆，香港，韩国，台湾和越南的25家医院进行的随机，双盲，安慰剂对照，平行组，3期试验中，我们招募了18岁或以上患有进行性转移的亚洲患者结肠直肠癌至少接受过两次治疗，或者不能耐受标准治疗。患者必须具有0或1的东部肿瘤协作组表现状态，预期寿命至少3个月，以及足够的骨髓，肝脏和肾功能，而没有其他不受控制的医学障碍。我们随机分配患者（2：1;使用计算机生成的单中心随机化列表[由研究资助者准备]和交互式语音应答系统;块大小为6;根据转移部位[单个与多个器官]分层和诊断时间转移性疾病[<18个月vs≥18个月]）在每个28天周期的第1-21天接受口服瑞格非尼160 mg每日一次或安慰剂;两组患者也接受最佳支持治疗。参与者，研究者和研究资助者被掩盖了治疗任务。主要终点是总生存期，我们分析了意向治疗的数据。
在2012年4月29日和2013年2月6日之间，我们筛选了243名患者，随机分配了204名患者接受瑞格非尼（136 [67％]）或安慰剂（68 [33％]）。中位随访7。4个月（IQR 4·3-12·2）后，瑞波非尼的总生存率明显优于安慰剂组（风险比0·55,95％CI 0·40-0· 77，单侧p = 0.00016;瑞格非尼组中位总生存期8·8个月[95％CI 7·3-9·8] vs 6·3个月[4·8-7·6]安慰剂组）。药物相关不良事件发生在136名瑞格非尼接受者中的132名（97％）和68名安慰剂接受者中的31名（46％）。最常见的3级或更高级别的瑞戈非尼相关不良事件是手足皮肤反应（瑞戈非尼组136名患者中22名[16％]，安慰剂组没有），高血压（15名[11％] vs 2名[3]安慰剂组68例患者中，高胆红素血症（9例[7％]对1例[1％]），低磷血症（9例[7％]与无），丙氨酸氨基转移酶浓度增加（9例[7％]与无）天冬氨酸氨基转移酶浓度增加（8 [6％]与无），脂肪酶浓度增加（6 [4％]对1 [1％]）和斑丘疹（6 [4％]与无）。瑞格非尼组12例（9％）患者发生药物相关严重不良事件，安慰剂组3例（4％）发生药物相关严重不良事件。
在治疗难治性转移性结直肠癌患者中，第3阶段试验显示瑞戈非尼与安慰剂相比具有总体生存获益，证实了瑞格非尼作为标准治疗后疾病进展的患者的重要治疗选择的作用。在该试验中，先前的标准治疗不一定包括靶向治疗。不良事件通常与瑞戈非尼在此环境中的已知安全性特征一致。
瑞格非尼诱导肝毒性的发生率和风险
