瑞普替尼（Ripretinib）使用说明书
发布时间：2023-03-20 点击量： 次
药物适应症：瑞普替尼（Ripretinib）是一种激酶抑制剂，适用于接受过3种或3种以上激酶抑制剂(包括伊马替尼)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。
作用机制：蛋白激酶在细胞功能中起着重要作用，它们的失调可导致癌变。瑞普替尼抑制蛋白激酶，包括野生型和突变型血小板衍生生长因子受体A (PDGFRA)和KIT，这些蛋白激酶导致大多数胃肠道间质瘤(GIST)。体外研究表明，瑞普替尼可以抑制PDGFRB、BRAF、VEGF和TIE2基因。瑞普替尼通过外显子9、11、13、14、17和18(对于KIT突变)和外显子12、14和18(对于PDGFRA突变)上的突变与KIT和PDGFRA受体结合。蛋白激酶的“开关口袋”通常与活化环结合，充当激酶的“开关”。瑞普替尼拥有一种独特的双重作用机制，即与激酶开关口袋和激活环结合，从而关闭激酶及其导致细胞生长失调的能力。
药理作用：作为一种广谱激酶抑制剂，瑞普替尼可抑制各种基因突变，提高晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者的无进展生存期。它可有效治疗对伊马替尼等其他激酶抑制剂化疗耐药的突变。瑞普替尼有导致心脏功能障碍和新的原发性皮肤恶性肿瘤的倾向。在治疗前和治疗期间测量心脏射血分数以及定期进行皮肤病学评估是很重要的。
用量用法：建议用量:150 mg，口服，每日一次，与食物同服或不与食物同服。
注意事项：•掌跖感觉异常综合征:根据严重程度，停用瑞普替尼，并以相同或减少的剂量恢复。
•新发原发性皮肤恶性肿瘤:在开始瑞普替尼时和常规治疗期间进行皮肤病学评估。
•高血压:对于未控制的高血压患者，不要启动瑞普替尼，并在治疗期间监测血压。根据严重程度，停用瑞普替尼，然后恢复相同或减少的剂量，或永久停用。
•心功能不全:在开始瑞普替尼之前和治疗期间，根据临床指示，通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。因3级或4级左心室收缩功能障碍永久停用瑞普替尼。
•伤口愈合受损的风险:择期手术前停用瑞普替尼至少1周。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。在伤口愈合并发症解决后恢复瑞普替尼的安全性尚未确定。
•光敏性:可能引起光敏反应。建议患者限制直接紫外线暴露。
•胚胎-胎儿毒性:可对胎儿造成伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。
药物相互作用：•强效CYP3A抑制剂:更频繁地监测不良反应。
•强效CYP3A诱导剂:避免同时使用强效CYP3A诱导剂。
•中度CYP3A诱导剂:避免同时使用中度CYP3A诱导剂。如果无法避免使用中度CYP诱导剂，则将瑞普利尼的剂量频率增加至每日两次。
上市及价格情况：瑞普替尼已经在国内上市，但是并未纳入医保，患者可以在国内进行购买，但是价格非常昂贵，规格50mg*30的价格大约33000元左右。国外的瑞普替尼只有原研药，主要是美国原研药，相对于国内的瑞普替尼来说价格相对便宜一些，规格50mg*90价格大约77000元左右，规格是国内的三倍，换算下来比国内便宜两万多，且国内的瑞普替尼和国外的原研药药物成分一致。
