使用瑞普替尼（Ripretinib）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-20 点击量： 次
瑞普替尼（Ripretinib）是一种新型的II型酪氨酸开关控制抑制剂，针对广谱的原发性和TKI耐药KIT和PDGFRA变体。一项I期研究报告了瑞普替尼作为二线、三线和四线药物的有希望的结果，中位PFS范围为5.5至10.7个月。III期INVICTUS研究探索并比较了瑞普替尼 (150 mg，每日一次)与安慰剂在至少三线TKIs治疗无效的晚期GIST中的疗效和安全性。当作为第四线药物使用时，瑞普替尼表现出更高的疗效，总体缓解率和中位PFS分别为9%和6.3个月(10)。瑞普替尼的安全性总体上可以接受，最常见的不良事件(AE)包括脱发、疲劳和恶心。基于上述结果，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准将瑞普替尼作为第四线药物，用于接受三种或三种以上tki治疗的晚期GIST患者，包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼。
价格及注意事项：1.手掌足底感觉异常综合征(PPES):在INVICTUS中，接受治疗的85名患者中有21%出现1-2级PPES。PPES导致1.2%的患者剂量中断，2.4%的患者剂量中断，1.2%的患者剂量减少。根据严重程度，扣留秦洛克然后以相同或减少剂量恢复。
2.新的原发性皮肤恶性肿瘤:在体内，皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)在85例接受治疗的患者中发生率为4.7%瑞普替尼中位事件发生时间为4.6个月(范围为3.8至6个月)。在汇总的安全性人群中，cuSCC和角化棘皮瘤分别发生在7%和1.9%的患者中。在体内，接受治疗的85名患者中有2.4%出现黑色素瘤瑞普替尼。在汇总的安全性人群中，0.9%的患者出现黑色素瘤。开始时进行皮肤病学评估瑞普替尼并且在治疗期间常规使用。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤损伤。继续瑞普替尼同样的剂量。
2.高血压:在体内，85名接受治疗的患者中有14%出现1-3级高血压瑞普替尼，包括7%患者的3级高血压。不要启动瑞普替尼在高血压未得到控制的患者中。根据临床指征监测血压。根据严重程度，扣留瑞普替尼然后以相同或减少剂量恢复或永久中断。
在体内，接受治疗的77名患者中有2.6%出现射血分数3级下降瑞普替尼和至少一次基线后超声心动图。接受治疗的263名患者中有3.4%出现3级射血分数降低瑞普替尼和至少一次基线后超声心动图。
在INVICTUS中，85名接受治疗的患者中有1.2%因心脏功能障碍而停药瑞普替尼。尚未对基线射血分数低于50%的患者进行评估。开始前通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数瑞普替尼和治疗期间，根据临床指征。永久停止瑞普替尼对于3级或4级左心室收缩功能不全。
4.伤口愈合受损的风险: 瑞普替尼有可能对伤口愈合产生不利影响。抑制瑞普替尼择期手术前至少1周。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。恢复的安全性瑞普替尼伤口愈合后的并发症尚未确定。
5.光敏性: 瑞普替尼可能引起光敏反应。在621名接受治疗的患者中瑞普替尼在临床试验中，0.6%的患者出现光敏反应。建议患者在接受治疗期间限制直接暴露在紫外线下瑞普替尼并且在停止治疗后持续至少1周。
6.胚胎-胎儿毒性: 瑞普替尼孕妇服用后会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次用药后1周内使用有效的避孕措施。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。瑞普替尼可能损害具有生殖潜力的男性的生育能力。
不良反应:最常见的不良反应(≥20%)是脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、PPES和呕吐。最常见的3级或4级实验室异常(≥4%)是脂肪酶升高和磷酸盐降低。瑞普替尼的安全性和有效性在儿科患者中尚未确定。
慎用强效CYP3A抑制剂。更频繁地监测服用强CYP3A抑制剂的患者的不良反应。避免与强和中等CYP3A诱导剂同时使用。如果无法避免适度的CYP3A诱导剂，则增加瑞普替尼在联合用药期间，给药频率从每天一次150 mg的推荐剂量增加到每天两次150 mg。如果伴随的中度CYP3A诱导剂被停用，则恢复瑞普替尼中度CYP3A诱导剂停药后14天，剂量恢复至150 mg，每日一次。
瑞普替尼已经在国内上市，但是并未纳入医保，患者可以在国内进行购买，但是价格非常昂贵，规格50mg*30的价格大约33000元左右。国外的瑞普替尼只有原研药，主要是美国原研药，相对于国内的瑞普替尼来说价格相对便宜一些，规格50mg*90价格大约77000元左右，规格是国内的三倍，换算下来比国内便宜两万多，且国内的瑞普替尼和国外的原研药药物成分一致。
