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色瑞替尼为什么会发生耐药性

发布时间:2018-12-26    点击量:

色瑞替尼为什么会发生耐药性 虽然靶向治疗药物能够对携带有相关靶点的患者发挥显著的治疗效果,但是患者却没有办法长期坚持治疗。除了金钱的因素之外,靶向药物容易发生耐药性的问题一直困扰着医生和患者。那么色瑞替尼为什么会发生耐药性呢?


 色瑞替尼为什么会发生耐药性
 
药物排出转运蛋白之一的P-糖蛋白(ABCB1)过表达促进了针对ALK阳性NSCLC的二代ALK抑制剂色瑞替尼向癌细胞外的排出,引起色瑞替尼耐药性。由日本癌研究会、有明医院、麻省总院癌症中心组成的海外医疗研究团队发现,药物排出转运蛋白之一的P-糖蛋白(ABCB1)过表达促进了针对ALK阳性NSCLC的二代ALK抑制剂色瑞替尼向癌细胞外的排出,引起色瑞替尼耐药性。
 
P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)是细胞膜上存在的ABC转运蛋白家族成员之一,以ATP为动力将以毒素为首的多种化合物排出细胞外。P-糖蛋白在小肠、血脑屏障、肝脏、肾脏高表达,在保护机体(组织)免受异物攻击方面起到重要作用。P-糖蛋白在肿瘤的过表达,使得以多西他赛为首的多种化疗药产生了耐药性。目前为止多数的研究集中在P-糖蛋白过表达作为化疗药物多重耐药机制之一,但近年来尚未明确P-糖蛋白在分子靶向药耐药机制上是否有重要作用。结果:该项研究为了明确色瑞替尼的耐药机制,首先分析了患者源性细胞系是否存在ALK继发性耐药突变情况。结果没有发现癌相关基因的变异、扩增等基因异常,但发现色瑞替尼耐药性由P-糖蛋白过表达造成。
 
虽然现在还有包括肺癌在内的很多恶性疾病能够轻而易举的夺走人类宝贵的生命,但是随着研究的深入,人们对于各种疾病的发病机制也有了更加清晰的认识,各种治疗药物也会逐渐取长补短进一步帮助患者像正常人一样长期生存下去。


色瑞替尼能够有效治疗非小细胞肺癌

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