色瑞替尼/赛瑞替尼（赞可达）对ros1靶点在临床是否有效
发布时间：2025-09-24 点击量： 次
色瑞替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，最初被开发用于针对 ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性非小细胞肺癌。随着研究的深入，人们发现该药不仅能够高效抑制ALK活性，还能对 ROS1（c-ros oncogene 1）融合基因阳性肿瘤 展现抑制作用。因此，它逐渐被纳入针对ROS1阳性非小细胞肺癌的潜在治疗选择之一。
ROS1基因属于酪氨酸激酶受体家族，其融合基因的异常激活可驱动肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌患者中，ROS1融合的发生率相对较低（约占1-2%），但由于其在肿瘤发生发展中的核心作用，ROS1已成为重要的精准治疗靶点。针对该靶点的药物能够通过抑制信号通路，阻断肿瘤细胞的异常增殖与转移。
色瑞替尼通过与ALK和ROS1激酶的ATP结合位点结合，抑制其磷酸化活性，阻断下游信号转导通路，如 PI3K/AKT、MAPK、JAK/STAT 等。这些通路是维持肿瘤细胞生长和生存的关键环节。一旦ROS1信号被抑制，肿瘤细胞将失去依赖性，从而发生凋亡或增殖停滞。
虽然色瑞替尼最初的适应症并非ROS1阳性肺癌，但随着药理学研究的深入，人们逐渐认识到其在ROS1阳性人群中具有潜在疗效。对患者而言，这意味着即使未检测到ALK融合突变，但若存在ROS1融合，也可以从色瑞替尼治疗中获益。
色瑞替尼的口服给药方式提高了用药便利性，患者无需静脉输注即可接受治疗。这种治疗模式不仅提升了生活质量，还为长期维持治疗提供了可能性。此外，色瑞替尼在ROS1阳性患者中可能对 颅内病灶 有一定控制作用，这对于易发生脑转移的非小细胞肺癌人群尤为重要。
与其他靶向药物类似，ROS1阳性患者在使用色瑞替尼治疗过程中也可能出现耐药现象。ROS1激酶结构域的二级突变，导致药物结合能力下降；下游信号通路的旁路激活，如KRAS或EGFR的激活；药物外排泵活性增加，降低肿瘤细胞内药物浓度。
尽管如此，色瑞替尼仍然能够在部分耐药突变环境下维持一定的抑制效果，因此在临床实践中具有探索价值。同时，后续新一代ROS1抑制剂的开发，也为耐药患者提供了更多选择。
在ROS1阳性患者中，色瑞替尼的不良反应谱与其在ALK阳性人群中的表现大致相似。常见问题包括胃肠道不适（恶心、呕吐、腹泻）、食欲下降、乏力及肝功能指标异常。这些不良反应大多可通过调整剂量、支持治疗等方式得到控制。因此，在ROS1人群中的应用同样具有可接受的安全性。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib
