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色瑞替尼/塞瑞替尼(赞可达)在靶向药中属于第几代产品

发布时间:2025-10-10    点击量:

色瑞替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,主要针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。根据其开发背景和作用特性,色瑞替尼属于第二代ALK抑制剂。
在ALK靶向治疗的发展历程中,第一代药物代表为克唑替尼(Crizotinib),其主要作用机制是竞争性抑制ALK酪氨酸激酶活性,从而阻断ALK介导的下游信号通路,抑制肿瘤细胞增殖和生存。尽管克唑替尼在ALK阳性NSCLC患者中取得了显著疗效,但临床应用中存在耐药问题,尤其是对脑转移患者的疗效有限,因为克唑替尼在中枢神经系统的穿透能力较低。

第二代ALK抑制剂如色瑞替尼、阿来替尼(Alectinib)和布加替尼(Brigatinib)相较于第一代药物具有几项显著优势。首先,色瑞替尼能够抑制多种因耐药突变(如L1196M和G1269A)产生的克唑替尼耐药株,从而延长患者的无进展生存期。其次,色瑞替尼在中枢神经系统的分布能力增强,能够更有效地控制脑转移,提高治疗覆盖率。此外,第二代药物的选择性更强,对其他激酶的抑制作用相对较低,从而在一定程度上减少了非特异性毒性反应。
色瑞替尼的剂量为口服450毫克,每日一次,需与食物同服,以提高药物吸收和血药浓度的稳定性。药物通过抑制ALK的酪氨酸激酶活性,阻断PI3K/AKT、RAS/MEK/ERK及JAK/STAT等下游信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡,并延缓肿瘤进展。
参考资料:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib
 

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