司美替尼（Selumetinib）的临床安全性数据

司美替尼（Selumetinib）用于治疗I型神经纤维瘤病(NF-1)患者的神经纤维瘤。司美替尼于2020年4月在美国获得医疗用途批准。美国美国食品药品监督管理局(FDA)认为它是一流的药物。

司美替尼的临床安全性数据：

1.基因毒性

在小鼠微核研究中，通过一种非整倍体作用模式，司美替尼呈阳性。无可见效应水平(NOEL)下的游离平均暴露量(Cmax)约是25 mg/m2最大推荐人体剂量(MRHD)下临床游离暴露量的27倍。

2.致癌性

在大鼠或转基因小鼠中，司美替尼没有致癌作用。

3.重复给药毒性

在针对小鼠、大鼠和猴的重复给药毒性研究中，暴露于司美替尼后观察到的主要影响是皮肤、胃肠道和骨骼。在大鼠中观察到了与MRHD临床暴露(游离AUC)相似的游离暴露时微观侵蚀和溃疡相关的结痂。在小鼠中观察到了游离暴露量约为MRHD临床游离暴露量28倍时与肝脏和淋巴网状系统继发性变化相关的炎性和溃疡性胃肠道表现。在服用长达3个月的selumetinib(自由暴露量为MRHD临床自由暴露量的11倍)的雄性大鼠中观察到生长板(体格)发育异常。

GI结果显示恢复期后有可逆性证据。未评估皮肤毒性和体格发育不良的可逆性。在一项为期26周的40mg/kg/天剂量(MRHD人体内游离AUC的28倍)研究中，在雄性小鼠中观察到球海绵体肌血管充血，导致显著的尿路梗阻以及导致雄性小鼠早期死亡的尿道炎症和腔内出血。

4.生殖毒理学

在小鼠中进行了发育和生殖毒性研究。在高达40mg/kg/天的剂量下，雄性小鼠的生育力未受到影响(相当于MRHD试验人体内游离AUC的22倍)。在雌性中，最高75mg/kg/天的剂量未影响交配性能和生育力，但在此剂量水平下观察到活胎仔数可逆减少；对生殖性能影响的NOAEL为5mg/kg/天(约为MRHD人体内游离AUC的3.5倍)。在胚胎-胎仔发育研究中，在无母体毒性的情况下，报告了治疗相关的外部畸形(睁眼、腭裂)发生率增加。

> 5mg/kg/天，并且在产前和产后发育研究中剂量≥1mg/kg/天(相当于MRHD试验人体内游离Cmax的0.4倍)。在这些研究中，在非母体毒性剂量水平下观察到的其他治疗相关影响包括胚胎致死率。

≥25mg/kg/天(相当于在MRHD的人的游离AUC的22倍)，出生后幼仔生长的减少和断奶时较低数量的幼仔在满足瞳孔收缩标准。

15mg/kg/天(相当于MRHD研究中心人体内游离Cmax的3.6倍)。在泌乳小鼠的乳汁中排泄出的Selumetinib及其活性代谢产物的浓度与血浆中的浓度大致相同。

目前司美替尼还没有在国内上市，更不存在医保报销，目前阿斯利康原研药规格10mg*60粒价格大约60000元左右，规格25mg*60粒大约150000左右，具体请咨询海得康医学顾问。

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