非小细胞肺癌NSCLC的病因和症状？索托拉西布对于该疾病的临床疗效如何？
发布时间：2023-08-09 点击量： 次
NSCLC是最常见的肺癌形式，占所有肺癌病例的85%。 KRAS是大鼠肉瘤(RAS)家族的成员，并且是突变最频繁的癌基因。它对负责细胞生长和分裂的信号通路的调节至关重要。KRAS G12C是RAS GTP酶的单点突变致癌形式，在美国约13%的NSCLC患者中观察到，导致连续的癌细胞增殖、发育和存活。一些最常见的非小细胞肺癌症状包括慢性咳嗽恶化、咳嗽出血、喘息、不明原因的体重减轻、胸痛或呼吸疼痛、食欲下降和肺部感染，如支气管炎和肺炎。晚期症状包括骨痛、头痛或因脑转移引起的癫痫发作，以及淋巴结中的肿块。2021年5月，索托拉西布获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
CodeBreaK 100是专门针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者进行的最大规模临床试验。总共有126名患者被纳入研究，其中124名被证实患有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。
该研究的主要终点是总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，根据实体瘤缓解评估标准(RECIST)规范1.1版通过盲法独立中心审查(BICR)进行评估。
所有的患者都接受过至少一次转移性非小细胞肺癌的系统治疗。在该研究中，患者每天接受一次960mg的索托拉西布，直到疾病进展或不可接受的毒性。
索托拉西布获得了36%的ORR，中位缓解持续时间为10个月。疾病控制率，包括达到完全和部分缓解或疾病稳定超过三个月的患者，为81%。
在临床试验中，索托拉西布治疗患者报告的最常见副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。
2021年10月公布了用于评估索托拉西布治疗KRAS G12C突变癌症患者的安全性和有效性的1b期CodeBreaK 101研究结果。
该试验包括两种组合，即索托拉西布联合阿法替尼和索托拉西布联合曲美替尼。它招募了33名KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者参加索托拉西布-阿法替尼联合治疗组，其中包括5名以前接受过索托拉西布单药治疗的患者。
第一个队列(队列I)包括10名服用20mg阿法替尼和960mg索托拉塞布的患者，而第二个队列(队列II)包括23名服用30mg阿法替尼和960mg索托拉塞布的患者。第一和第二队列的ORR分别为20%和35%，而两个队列的疾病控制率分别为70%和74%。
结果还显示，当给予索托拉西布和曲美替尼的组合时，患有KRAS G12C突变的实体瘤的重度预处理患者，包括先前接受KRASG12C抑制剂治疗的患者，具有抗肿瘤活性。
共有41名患者自愿参加索托拉西布-曲美替尼联合治疗组，包括18名非小细胞肺癌患者、18名结直肠癌患者和5名其他实体瘤患者。
先前没有KRASG12C抑制剂经验的CRC患者的部分缓解率约为9%，而疾病控制率为82%。先前接受KRASG12C抑制剂治疗的患者的部分缓解率为14%，而疾病控制率为86%。
结果表明，在以前没有接受KRASG12C抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，部分缓解率为20%，疾病控制率为87%。先前接受KRASG12C抑制剂治疗的患者的疾病控制率为67%。
据悉，港版索托拉西布规格120mg*240片价格在80000人民币左右，欧洲原研版规格120mg*240片价格则在44000人民币左右。此外，该药物还有仿制药，由老挝元素制药生产的仿制药规格120mg*56片价格在4800人民币左右（受汇率影响价格有轻微波动，具体需咨询药房）。购药时请选择正规途径，注意辨别药物真假。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的医疗资源。
