索托拉西布的药物代谢机制及其对肝肾功能的影响
发布时间：2026-01-19 点击量： 次
索托拉西布（Sotorasib），商品名Lumykras，是一种口服的KRAS G12C抑制剂，专门用于治疗经FDA批准的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的发病机制中起着至关重要的作用，索托拉西布通过靶向该突变，抑制KRAS的活性，从而抑制肿瘤生长。
1.药物代谢机制
索托拉西布的代谢主要通过肝脏的细胞色素P450酶系统（CYP450）进行。具体而言，它在肝脏内的代谢主要依赖CYP3A4酶，少数通过CYP2C19酶代谢。该药物的代谢过程包括：
吸收与分布：口服后，索托拉西布快速吸收，达到最高血药浓度（Cmax）通常在2小时内。其在血浆中的蛋白结合率较高。
代谢：索托拉西布的代谢主要通过肝脏进行，经过CYP3A4的代谢形成多种代谢产物，其中只有少量的代谢产物可能具有生物活性。大部分药物以原型药物形式通过胆道排泄。
半衰期：索托拉西布的半衰期较长，大约为5到8小时，因此通常只需要每日一次给药。
索托拉西布主要通过肝脏代谢，因此，肝功能不全的患者可能需要根据肝功能损伤的程度调整剂量。临床上，监测患者的肝功能，特别是肝酶水平，对于避免药物引起的肝损伤至关重要。常见的不良反应如轻度肝酶升高通常在停药后能够恢复正常。
对于已有肝病的患者，如慢性肝病或肝硬化患者，建议在治疗过程中进行密切的肝功能监测。对于有重度肝功能损害的患者，应考虑调整剂量或停止治疗。
3.对肾功能的影响
索托拉西布对肾功能的影响相对较小。由于该药物的主要代谢途径是在肝脏，且药物以胆道途径排泄，肾脏对其清除作用并不显著。因此，肾功能不全患者无需特别调整剂量。然而，肾功能异常的患者仍应在治疗过程中进行常规的肾功能检查，以确保药物的安全性。
关键词：索托拉西布，Sotorasib，药物代谢，肝功能，肾功能，CYP3A4，KRAS G12C突变，非小细胞肺癌，药代动力学
参考资料：
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-sotorasib-panitumumab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer
