TAF的试验效果和安全性，印度TAF怎么样？

发布时间：2020-12-24    点击量： 次

　　TAF治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染代偿性肝病的疗效和安全性，基于两项随机、双盲，主动对照试验的48周数据，试验108（425人）和试验110（873人）。

　　试验108中，招募HBeAg（乙型肝炎E抗原，衡量传染性的指标）阴性、经过治疗和未经治疗的代偿性肝病患者（关于肝病的Child-Pugh分级请参考文章《吉三代最全说明书——附临床数据》中的名词释义），这些患者没有腹水、肝性脑病、静脉曲张出血、INR<1.5x ULN、总胆红素<2.5x>3.0 mg/dL，患者平均年龄46岁，61%男性，72%是亚裔，B、C、D型乙肝占比分别为24%、38%、31%，21%的患者经受过包含恩替卡韦、拉米夫定、TDF和其他药物的既往治疗，基线时、平均血浆HBV DNA为5.8log10 IU/mL，平均血清ALT为94 U/L，9%的患者有肝硬化病史。按照2：1的比例随机分配成TAF组（285人，25mg口服，一天一次）和TDF组（140人，口服300mg，一天一次），治疗48周。

　　试验110中，招募HBeAg（乙型肝炎E抗原，衡量传染性的指标）阳性、经过治疗和未经治疗的代偿性肝病患者，患者平均年龄38岁，64%男性，82%是亚裔，B、C、D型乙肝占比分别为17%、52%、23%，26%的患者经受过包含阿德福韦、恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定、TDF和其他药物的既往治疗，基线时、平均血浆HBV DNA为7.6log10 IU/mL，平均血清ALT为120 U/L，7%的患者有肝硬化病史。按照2：1的比例随机分配成TAF组（581人，25mg口服，一天一次）和TDF组（292人，口服300mg，一天一次），治疗48周。

　　两组试验的主要终点是第48周时血浆HBV DNA水平低于29IU/mL的受试者的比例，其他终点包括试验110中ALT正常化、HBsAg消失和血清转换以及HBeAg消失和血清转换的受试者比例。

　　试验结果表明，经过48周治疗后，对于HBeAg阴性的患者、两组低于29IU/mL的受试者比例为94% VS 93%，对于HBeAg阳性的患者、两组低于29IU/mL的受试者比例为64% VS 67%。在试验108中，在第48周达到HBV DNA<29IU/mL的肝硬化受试者的比例在TAF组中为92％（22/24），在TDF组中为93％（13/14）。在试验110中相应的比例分别为TAF组和TDF组的63％（26/41）VS 67％（16/24）。

　　此外，，在AASLD标准下，试验110中、TAF组和TDF组的ALT正常话比例为45% VS 36%，TAF组和TDF组HBeAg消失的比例为14% VS 12%、血清转化比例为10% VS 8%。

　　综上试验说明，25mg的TAF可以达到300mgTDF的同等效果，不足TDF十分之一的剂量、从而大大降低了肾毒性和骨质疏松风险。

　　TAF的不良反应主要包括头痛、上呼吸道感染、咽炎、咳嗽等。如上图所示，临床研究试验数据显示TAF主要不良反应有头痛（9%）、腹痛（7%）、疲乏（6%）、 咳嗽（6%）、恶心（5%）、背痛（5%）。

　　印度版TAF仿制药HepBest是印度Mylan制药生产，由美国吉利德授权生产的，所以患者们可以放心使用HepBest。