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替诺福韦艾拉酚胺(Vemlidy伟立得)的致癌、致突变、生育力损害

发布时间:2022-09-06    点击量:

致癌:由于替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)会迅速转化为tenofovir(替诺福韦二吡呋酯),且与TDF给药相比,在大鼠和小鼠中观察到的替诺福韦暴露量较低,因此仅在TDF进行了致癌性研究。在小鼠和大鼠中进行了TDF长期口服致癌性研究,暴露量最高约为在人类中以300mg TDF治疗剂量慢性乙型肝炎观察到的暴露量的10倍(小鼠)和4倍(大鼠)。在这些研究中,替诺福韦暴露量约为在给予替诺福韦艾拉酚胺治疗后在人类中观察到的暴露量的151倍(小鼠)和50倍(大鼠)。在雌性小鼠中的高剂量下,替诺福韦暴露量下的肝腺瘤增加约为人类替诺福韦艾拉酚胺给药后观察到的肝腺瘤增加的151倍。在大鼠中,该研究的致癌结果为阴性。
致突变:在反向突变细菌试验(Ames试验)、小鼠淋巴瘤或大鼠微核试验中,替诺福韦艾拉酚胺无遗传毒性。
生育力损伤:在交配前28天以相当于人体剂量155倍的剂量对雄性大鼠给药替诺福韦艾拉酚胺(基于体表面积比较)并在交配前14天对雌性大鼠给药直至妊娠第7天,对生育力、交配表现或早期胚胎发育没有影响。
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