替诺福韦艾拉酚胺（Vemlidy伟立得）治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染和代偿性肝病的临床试验

替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染伴代偿性肝病的疗效和安全性基于两项随机、双盲、活性对照试验(试验108 (N=425)和试验110 (N=873)的48周数据。在两个试验中，除试验治疗外，不允许受试者接受其他核苷、核苷酸或干扰素治疗。

在试验108中，HBeAg阴性、未经治疗和接受过治疗的代偿性肝病受试者(无腹水、肝性脑病、静脉曲张出血的证据，INR < 1.5x倍ULN，总胆红素< 2.5倍ULN，白蛋白> 3.0 mg/dL)被

按2:1的比例随机分配接受vemlidi 25mg(N = 285)每日一次或TDF 300 mg (N=140)每日一次，持续48周。平均年龄为46岁，61%为男性，72%为亚洲人，25%为白人，2%为黑人，1%为其他人种。24%、38%和31%分别为HBV基因型B、C和D。21%接受过治疗[以前接受过口服抗病毒药物治疗，包括恩替卡韦(N=41)、拉米夫定(N=42)、TDF (N=21)或其他(N=18)]。基线时，平均血浆HBV DNA为5.8 log10 IU/mL，平均血清ALT为94 U/L，9%的受试者有肝硬化病史。

在试验110中，患有代偿性肝病的HBeAg阳性、未经治疗和接受过治疗的受试者按2:1的比例被随机分配接受VEMLIDY 25 mg (N=581)每日一次或TDF 300 mg (N=292)每日一次，持续48周。平均年龄为38岁，64%为男性，82%为亚洲人，17%为白人，1%为黑人或其他人种。17%、52%和23%分别为HBV基因型B、C和D。26%接受过治疗[之前接受过口服抗病毒药物治疗，包括阿德福韦(N=42)、恩替卡韦(N=117)、拉米夫定(N=84)、替比夫定(N=25)、TDF (N=70)或其他(n=17)]。基线时，平均血浆HBV DNA为7.6 log10 IU/mL，平均血清ALT为120 U/L，7%的受试者有肝硬化病史。

在这两项试验中，随机分配按既往治疗史(核苷类药物幼稚或有经验)和基线HBV DNA (<7，≥7至< 8，以及试验108中≥8 log10 IU/mL)分层；以及试验110中< 8和≥8 log10 IU/mL)。两项试验的疗效终点是第48周时血浆HBV DNA水平低于29 IU/mL的受试者比例。

其他疗效终点包括试验110中ALT正常化、HBsAg转阴和血清转化以及HBeAg转阴和血清转化的受试者比例。