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富马酸丙酚替诺福韦/替诺福韦艾拉酚胺(韦立得)的功效与作用

发布时间:2023-06-13    点击量:

慢性乙型肝炎是一种威胁生命的疾病,影响着诸多患者。富马酸丙酚替诺福韦/替诺福韦艾拉酚胺(韦立得)作为一种处方药,已被批准用于治疗患有稳定(代偿性)肝病的成人和12岁及以上儿童的慢性(持久性)乙型肝炎病毒(HBV)。该药物的疗效和安全性良好。

富马酸丙酚替诺福韦的批准得到了来自两项国际3期研究的48周数据的支持,这些研究涉及1298名未接受治疗和接受过治疗的慢性HBV感染成年患者。研究108对425名HBeAg阴性患者随机进行富马酸丙酚替诺福韦或替诺福韦治疗,研究110对873名HBeAg阳性患者随机进行富马酸丙酚替诺福韦或替诺福韦治疗。这两项研究均达到了其主要终点,即在48周的治疗中,血浆HBV DNA水平低于29 IU/mL的慢性乙型肝炎患者的百分比。在两项研究的综合分析中,接受富马酸丙酚替诺福韦治疗的患者与接受替诺福韦治疗的患者相比,某些骨和肾实验室参数有所改善。富马酸丙酚替诺福韦组的患者也经历了血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平数值上更高的正常化率。在两项研究中,患者对富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦的耐受性良好,因不良事件而停药的患者分别为1%和1.2%。两项研究中最常报告的不良事件包括头痛、腹痛、疲劳、咳嗽、恶心和背痛,在接受富马酸丙酚替诺福韦或替诺福韦的患者中发生率相似。
富马酸丙酚替诺福韦在该儿科患者群体中的批准得到了来自2期临床试验的24周数据的支持,该试验在70名12至18岁体重至少35 kg的初治和有治疗经验的患者中比较了富马酸丙酚替诺福韦 25 mg与安慰剂的治疗。该研究达到了其主要终点,即在24周的治疗中HBV DNA水平低于20 IU/mL的患者百分比;总体而言,在24周时,21% (10/47)接受富马酸丙酚替诺福韦25 mg治疗的受试者实现了HBV DNA <20 IU/mL,相比之下,接受安慰剂治疗的受试者为0% (0/23)。研究人员还观察到,在24周时,根据AASLD标准,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常化率较高;44%的富马酸丙酚替诺福韦治疗患者和0%的安慰剂治疗患者实现了ALT正常化,ALT相对于基线的中位数(Q1,Q3)变化为-32.0 U/L (-63.0,-13.0 U/L)和1.0 U/L (-10.0,25.0 U/mL)。血清ALT是一种用于监测肝损伤的酶。重要的是,从基线到第24周,富马酸丙酚替诺福韦治疗的患者和安慰剂治疗的患者的骨密度平均百分比变化在数字上相似(腰椎分别为2.4% (N=37)和1.9% (N=18),全身分别为1.5% (N=39)和1.9% (N=18)。在第24周,第1组富马酸丙酚替诺福韦组和安慰剂组腰椎BMD Z-得分与基线相比的平均变化分别为-0.03和-0.09,全身BMD Z-得分与基线相比的平均变化分别为-0.05和-0.01。
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