图卡替尼(Tukysa)的适应症什么？其作用功效如何？患者可能会有哪些副作用？
发布时间：2023-07-24 点击量： 次
图卡替尼(Tukysa)是一种激酶抑制剂，已被批准的适应症为与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗患有晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括患有脑转移的患者，所述患者已经在转移环境中接受了一种或多种在先的基于抗HER2的方案；或是与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型HER2阳性的不可切除或转移性结肠直肠癌的成年患者，所述结肠直肠癌在以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗治疗后进展。该药物的作用功效如何？患者可能会有哪些副作用？
FDA对图卡替尼的批准是基于HER2CLIMB的结果，这是一项随机(2:1)双盲安慰剂对照试验，纳入了612名HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者，并且之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗(T-DM1)治疗。先前治疗过且稳定的脑转移瘤患者，以及先前治疗过且正在生长或未治疗的脑转移瘤患者有资格参加临床试验，48%的入选患者在试验开始时患有脑转移瘤。主要终点是无进展生存期(PFS)。接受图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者中位PFS为7.8个月，而接受安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者中位PFS为5.6个月。基线时脑转移患者的总生存率和PFS是关键的次要终点。接受图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者中位总生存期为21.9个月，而接受安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者中位总生存期为17.4个月。接受图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的基线脑转移患者的中位PFS为7.6个月，而接受安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.4个月。
接受图卡替尼治疗的患者中有26%出现严重的不良反应。接受图卡替尼治疗的患者中有2%或更多发生严重不良反应，包括腹泻(4%)、呕吐(2.5%)、恶心、腹痛和癫痫发作(各2%)。接受图卡替尼治疗的患者中有20%或以上出现最常见的不良反应，包括腹泻、掌跖红细胞感觉异常、恶心、疲劳、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹。接受图卡替尼治疗的患者中有6%出现导致治疗中断的不良反应；导致图卡替尼治疗中断(1%或以上患者)的不良反应是肝毒性(1.5%)和腹泻(1%)。
二、适应症2 - RAS野生型，HER2阳性不可切除或转移性结肠直肠癌
图卡替尼是根据FDA的加速批准计划批准的，该计划基于2期MOUNTAINEER临床试验的肿瘤缓解率和缓解持久性。MOUNTAINEER评估了84例HER2阳性、RAS野生型、不可切除或转移性结直肠癌患者，这些患者之前接受了标准治疗。在MOUNTAINEER中评估的患者以前没有接受过抗HER2治疗。患者接受每日两次口服图卡替尼(300 mg)和静脉注射曲妥珠单抗(8 mg/kg负荷剂量，然后每三周6 mg/kg ),直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。来自MOUNTAINEER试验的结果显示，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者的总体缓解率(ORR)为38%(N = 84，中位年龄为55.0岁[范围:24至77])。在3.6%的患者(n=3)中观察到完全缓解，在35%的患者(n=29)中观察到部分缓解。每个BICR的中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月。在研究开始时，这些患者中分别有64%和70%有肝或肺转移。
在MOUNTAINEER中，22%的患者出现严重的不良反应；最常见的(在≥2%的患者中)是肠梗阻(7%)、尿路感染(3.5%)、肺炎、腹痛和直肠穿孔(各占2.3%)。在接受图卡替尼和曲妥珠单抗治疗的患者中，最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。6%的患者出现导致永久停用图卡替尼的不良反应；最常见的(在≥2%的患者中)是丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(2.3%)。
经小编查询，图卡替尼原研药规格150mg*60片价格在72000人民币左右，而图卡替尼的仿制药规格150mg*60片价格则在6400人民币左右。以上药物价格受汇率影响可能会有所波动，具体需咨询药房。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
