图卡替尼具有哪些核心的功效与作用？
发布时间：2025-06-23 点击量： 次
图卡替尼（Tucatinib）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，主要针对人表皮生长因子受体 2（HER2），在肿瘤治疗领域展现出独特且重要的功效与作用，尤其在 HER2 阳性乳腺癌的治疗中取得了显著成果。
HER2 是一种在多种肿瘤细胞表面过度表达的蛋白，其自身磷酸化会激活下游一系列信号通路，如 PI3K - AKT - mTOR 通路和 RAS - RAF - MEK - ERK 通路，这些信号通路的异常激活会促进肿瘤细胞的生长、增殖、存活和迁移。图卡替尼能够高度选择性地与 HER2 的酪氨酸激酶结构域结合，阻止其自身磷酸化，从而有效阻断 HER2 信号通路的传导。这就好比是切断了肿瘤细胞的“生长信号线”，使肿瘤细胞无法接收到促进其生长和增殖的指令，进而抑制肿瘤的发展。
HER2 可以与其他 HER 家族成员（如 HER1、HER3、HER4）形成异源二聚体，进一步增强信号传导。图卡替尼不仅可以抑制 HER2 自身磷酸化，还能干扰 HER2 与其他 HER 家族成员形成异源二聚体，从多个层面阻断 HER2 信号通路的激活，更全面地抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
临床研究表明，与安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨相比，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨能够显著降低 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的颅内进展或死亡风险。例如，在一项临床试验中，使用图卡替尼联合治疗方案的患者，其颅内无进展生存期明显延长，生活质量也得到了更好的维持。
曲妥珠单抗是一种经典的 HER2 靶向抗体药物，通过与 HER2 细胞外结构域结合，阻断 HER2 的信号传导并诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用时，可以从细胞内和细胞外两个层面同时抑制 HER2 信号通路，发挥协同抗肿瘤作用。曲妥珠单抗在细胞外阻断 HER2 的信号传导，而图卡替尼在细胞内进一步抑制 HER2 的活性，两者相互配合，增强了对肿瘤细胞的杀伤效果。
图卡替尼还可以与化疗药物（如卡培他滨）联合使用。化疗药物通过直接杀伤快速分裂的肿瘤细胞发挥作用，但同时也可能对正常细胞造成损伤。图卡替尼与化疗药物联合时，能够在一定程度上增强化疗药物的疗效，同时可能减少化疗药物的剂量和副作用。例如，图卡替尼联合卡培他滨可以更有效地抑制肿瘤细胞的生长和增殖，提高患者的客观缓解率和无进展生存期。
多项临床试验结果显示，图卡替尼联合治疗方案能够显著延长 HER2 阳性乳腺癌患者的无进展生存期。这意味着患者在接受治疗后，疾病进展的时间被推迟，有更多的时间处于病情稳定或缓解的状态，能够更好地维持生活质量。
除了延长无进展生存期，图卡替尼联合治疗还能够提高患者的总生存期。对于 HER2 阳性乳腺癌患者，尤其是那些已经接受过多种治疗的患者，图卡替尼为他们带来了新的生存希望，使更多的患者能够获得更长的生存时间。
参考资料：https://www.tukysa.com/
