治疗白血病特效药：维奈托克/维奈妥克（Venetoclax）说明书及其疗效应用

介绍：维奈托克/维奈妥克（Venetoclax）是一种用于治疗慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤或急性髓细胞性白血病的BCL-2抑制剂。

适应症：适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。它还与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗75岁或以上新诊断的急性髓细胞白血病(AML ),或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的患者。

药效学：维奈托克/维奈妥克用于诱导CLL细胞开始快速有效的凋亡，足以在24小时内起作用并导致肿瘤溶解综合征。用维奈托克/维奈妥克选择性靶向BCL2已证明具有可控制的安全性，并已证明在复发性CLL(慢性淋巴细胞白血病)或SLL(小淋巴细胞白血病)患者中诱导显著的反应，包括预后不良的患者。该药物预计不会对心脏QT间期产生显著影响。维奈托克/维奈妥克已证明对各种类型的淋巴恶性肿瘤有效，包括含有缺失17p的复发性/难治性CLL，总效率约为80%。

作用机制：B细胞CLL/淋巴瘤2 (BCL-2)家族中的蛋白质是凋亡(抗细胞程序性死亡)过程的必要调节剂。该家族包含各种细胞的促凋亡和促存活蛋白。癌细胞通过抑制程序性细胞死亡(凋亡)来逃避凋亡。随着对BCL-2和BCL-2-like 1 (BCL-X(L))的选择性抑制剂navitoclax的开发，揭示了直接抑制原存活蛋白的治疗潜力，其已在一些BCL-2依赖性血液肿瘤中证明了临床疗效。通过维奈托克/维奈妥克选择性抑制BCL-2，保留BCL-xL能够治疗性诱导细胞凋亡，而没有血小板减少的副作用。维奈托克/维奈妥克通过直接与BCL-2蛋白结合，取代促凋亡蛋白，导致线粒体外膜通透化和胱天蛋白酶的激活，帮助恢复凋亡过程。在非临床研究中，维奈托克/维奈妥克在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中表现出细胞毒活性。

                                                             

代谢：体外研究表明，维奈托克/维奈妥克主要作为CYP3A4/5的底物进行代谢。

食物相互作用：避免葡萄柚产品。柚子抑制CYP3A代谢，可能会增加维奈托克/维奈妥克的血清浓度。忌贯叶连翘，这种草药诱导CYP3A代谢，并可能降低维奈托克/维奈妥克的血清水平。每天同一时间服用，并用一满杯水冲服，可和食物一起服用。

毒性：急性毒性:口服毒性(LD50) >2001毫克/千克(小鼠)。孕妇服用维奈托克/维奈妥克可能会导致胚胎-胎儿损伤。患者在治疗期间应避免怀孕。根据在狗中观察到的睾丸毒性(生殖细胞损失)结果，在推荐剂量下，暴露量低至人类AUC暴露量的0.5倍，对人类男性生育能力存在风险。尚未对维奈托克/维奈妥克进行致癌性研究。维奈托克/维奈妥克在体外细菌诱变性(Ames)试验中未显示出诱变性，在用人外周血淋巴细胞进行的体外染色体畸变试验中未诱导畸变。在剂量高达835毫克/千克的体内小鼠骨髓微核试验中，它没有致染色体断裂作用。在体外Ames和染色体畸变试验中，M27代谢物的遗传毒性活性均为阴性。

服用：第一周20毫克，第二周50毫克，第三周100毫克，第四周200毫克，第五周及以后400毫克。

不良反应：最常见的不良反应是中性粒细胞（一种白细胞）水平低，腹泻、 恶心、贫血症(低红细胞计数)，鼻子和喉咙感染和疲劳等症状，其他尚不明确。
目前维奈托克/维奈妥克已在中国上市，不过价格高昂，但在孟加拉国、老挝等国家仿制药价格相对低廉，疗效相同，经济实惠。

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