喜保宁（Vigabatrin）的疗效效果怎么样？
发布时间：2023-03-22 点击量： 次
喜保宁（Vigabatrin）是一种不可逆的GABA转氨酶抑制剂，用于辅助治疗对替代疗法无反应的≥2年的难治性复杂部分性癫痫发作患者。也可作为单一疗法用于治疗1个月至2岁婴儿的婴儿痉挛。
复杂部分性癫痫：
成年人：在两项美国多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究中确定了喜保宁作为成人患者辅助治疗的有效性。共纳入357例有复杂部分性癫痫发作(伴或不伴继发性泛化)的成人(年龄18至60岁)(研究1和2)。要求患者服用足够且稳定剂量的抗惊厥药，并有卡马西平或苯妥英钠适当治疗失败史。患者在进入研究前约20年(中位值)每月约8次癫痫发作(中位值)。通过设计，这些研究无法证明在患者未充分应答的治疗方案中，喜保宁比任何其他抗惊厥药具有直接优势。此外，在这些研究中，患者先前接受了有限范围的抗惊厥药物治疗。
疗效的主要衡量指标是，与基线相比，患者复杂部分性癫痫发作加上在研究结束时继发全身性部分性癫痫发作的每月平均频率降低。
研究1：研究1 (N=174)是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量反应研究，包括8周基线期和18周治疗期。患者被随机分配接受安慰剂或1、3或6g/天的喜保宁，每日两次。在随机分配后的前6周内，从1g/天开始向上滴定剂量，并在随后每周的第1和第5天(3g/天和6g/天组)增加0.5g/天，直至达到指定剂量。
3g/天和6g/天剂量组在统计学上显著优于安慰剂，但6g/天剂量组并不优于3g/天剂量组。
对于这两项研究，喜保宁的有效性在男性和女性患者之间没有差异。不可能进行年龄和种族分析，因为几乎所有患者的年龄均在18至65岁之间，且为白人。
3至16岁儿童患者：在三项双盲、安慰剂对照、平行组研究中，对269名接受喜保宁治疗的患者和104名接受安慰剂治疗的患者进行了SABLI研究。没有一项单独研究被认为有足够的力量来确定3岁及以上儿童患者的疗效。所有三项儿科研究的数据被汇总并用于药物计量桥接分析，使用重量标准化剂量，以确定疗效并确定适当的剂量。所有三项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、辅助治疗研究，对象为年龄在3-16岁、伴有或不伴有继发性泛化的非受控复杂部分性癫痫发作患者。研究期包括6至10周的基线期和14至17周的治疗期(由滴定和维持期组成)。
药物测量桥接法包括定义重量标准化剂量反应，并显示当使用喜保宁作为的辅助治疗时，儿童患者和成人患者之间存在类似的剂量反应关系。
复杂的部分性癫痫。2至16岁儿童患者的给药建议来自利用这些药物计量剂量-反应分析进行的模拟。
婴儿痉挛：
在两项多中心对照研究中确定了喜保宁单药治疗婴儿痉挛的有效性。两项研究的患者疾病特征和既往治疗相似，所有纳入的婴儿均确诊为婴儿痉挛。
研究1：研究1 (N=221)是一项多中心、随机、低剂量、高剂量、平行组、部分盲法研究(看护人知道实际剂量，但不知道其子女属于低剂量还是高剂量；EEG reader为盲法，但研究者未盲法)研究，以评估喜保宁对< 2岁新发婴儿痉挛患者的安全性和疗效。对有症状和隐源性病因的患者进行了研究。本研究分为两个阶段。第一阶段为14-21天部分盲期，患者被随机分配接受低剂量(18-36mg/kg/天)或高剂量治疗(100-148mg/kg/天)喜保宁。在7天内滴定研究药物，然后连续7天给予恒定剂量。如果患者在第14天或之前无痉挛，则再给予7天恒定剂量。本研究的主要疗效终点是从喜保宁治疗的前14天开始连续7天无痉挛的患者比例。被视为无痉挛的患者被定义为那些在痉挛缓解第七天的3天内进行的8小时CCTV EEG记录(包括至少一个睡眠-觉醒-睡眠周期)期间没有痉挛(根据护理人员对有关痉挛频率的直接询问的反应进行评估)且没有痉挛或睡眠不足迹象的患者，并由盲态EEG读取器进行解释。与低剂量组8例患者相比，高剂量组17例患者实现了痉挛自由。这一差异具有统计学意义(p=0.0375)。
在加拿大儿童癫痫网络(CPEN)对婴儿痉挛患者发育结局的研究的事后分析中，评估了婴儿痉挛的治疗持续时间。研究中38/68名对喜保宁治疗(完全停止痉挛和hypsarrhythmia)有反应的婴儿继续接受维加巴汀治疗，总计治疗6个月。对有反应的38名婴儿在停用喜保宁后再随访18个月，以确定其临床结局。事后分析表明，在这38名婴儿中，没有观察到婴儿痉挛复发。
喜保宁还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道进行购买。国外的喜保宁只有原研药，没有仿制药，原研药比较便宜的是土耳其原研药，价格大约650元左右；还有香港版原研药，价格在1500元左右。
