使用喜保宁（Vigabatrin）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-22 点击量： 次
喜保宁（Vigabatrin）单独使用或与其他药物一起用于治疗成人和2岁及以上儿童的难治性复杂部分性癫痫发作，以及儿童的婴儿痉挛。它用于已经用其他药物治疗效果不好的病人。喜保宁是一种抗惊厥药，它增加了大脑中称为γ氨基丁酸(GABA)的化学物质的数量。一些癫痫发作是由低水平的GABA引起的。当喜保宁增加GABA时，它会降低癫痫发作的可能性。
警告及注意事项：1.永久性视力丧失：喜保宁可导致永久性视力丧失。由于这种风险以及当其有效时，喜保宁提供了可观察到的症状益处；应定期评估患者的反应和对治疗的持续需求。
根据成人研究，30%或以上的患者会受到双侧同心视野狭窄的影响，严重程度从轻度到重度不等。严重病例的特征可能是隧道视觉至10度以内的视觉固定，这可能会导致残疾。在某些情况下，喜保宁还可能损害中央视网膜，并可能降低视力。在严重视力丧失之前，患者或护理人员不太可能识别出喜保宁引起的视力丧失症状。轻度视力丧失，尽管患者或护理人员通常无法识别，但仍可能对功能产生不利影响。
由于评估婴儿和儿童的视力可能比较困难，因此这些患者的视力丧失频率和程度特征较差。因此，对风险的理解主要基于成人经验。不能排除婴儿和儿童因喜保宁导致的视力丧失可能比成人更常见、更严重或具有更严重的功能后果。
喜保宁引起的视力丧失发作不可预测，可在开始治疗的数周内或更早发生，或在开始治疗后的任何时间发生，甚至在数月或数年后发生。
视力丧失的风险随着剂量和累积暴露量的增加而增加，但已知没有剂量或暴露量没有视力丧失的风险。
对于婴儿痉挛症患者，如果在2至4周内未观察到显著的临床获益，则应停用喜保宁。如果在开药者的临床判断中，治疗失败的证据在2至4周之前变得明显，则应在该时间停止治疗。
除非治疗的益处明显大于风险，否则不应将喜保宁用于其他类型不可逆视力丧失的患者或高危患者。其他类型的不可逆视力损害与喜保宁引起的视力损害之间的相互作用尚未明确描述，但可能是不良的。
除非利大于弊，否则不应将喜保宁与视网膜病或青光眼等严重眼科不良反应相关的其他药物联合使用。
喜保宁引起的视力丧失的发作和进展不可预测，且在两次评估之间可能突然发生或恶化。一旦检测到，由喜保宁引起的视力丧失是不可逆的。预计即使进行频繁监测，部分喜保宁患者也会出现严重的视力丧失。如果记录了视力丧失，则考虑停药，平衡获益和风险。尽管停用了喜保宁，视力丧失仍有可能恶化。
2.维加巴伯林REMS项目：由于存在永久性视力丧失的风险，因此只能通过一个名为“维加巴伯林REMS计划”的受限分销计划获得喜保宁。
维格巴特林REMS计划的显著要求包括以下内容:
•处方医师必须通过以下方式认证:参加该计划，同意就视力丧失的风险和定期监测视力的必要性向患者提供咨询，并将任何提示视力丧失的事件报告给Lundbeck。
•患者必须参加该计划。
•药房必须经过认证，并且只能向授权接受喜保宁的患者配药。
3.婴儿磁共振成像(MRI)异常：在一些接受喜保宁治疗的婴儿中，观察到了以T2信号增加和以对称模式受限扩散为特征的MRI信号异常变化，累及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。
在一项针对婴儿痉挛症婴儿的回顾性流行病学研究(N=205)中，接受喜保宁治疗的患者MRI变化的发生率为22%，而接受其他治疗的患者为4%。在本研究、上市后经验和已发表的文献报告中，这些变化通常在停止治疗后消退。在少数患者中，尽管继续使用，病变仍消退。据报告，一些婴儿同时出现运动异常，但尚未确定因果关系，也未充分研究长期临床后遗症的可能性。
在6岁及以下患者中观察到的信号变化的特定模式在使用喜保宁治疗的老年儿童和成人患者中未观察到。在一项对3岁及以上难治性复杂部分性癫痫发作(CPS)患者(N=656)前瞻性临床试验中获得的MRI图像进行的盲法审查中，观察到接受喜保宁治疗和安慰剂治疗的患者之间在MRI信号变化的解剖分布或患病率方面没有差异。在上市后环境中，6岁及以下因难治性CPS接受治疗的患者中也报告了MRI变化。
对于接受喜保宁治疗的成人，常规MRI监测是不必要的，因为没有证据表明喜保宁会引起该人群的MRI改变。
4.神经毒性：在对使用维加巴汀治疗婴儿痉挛的婴儿进行尸检时，曾报告出现脊髓内水肿(IME)。
在一些使用喜保宁治疗IS的婴儿中，还观察到以T2信号增加和对称模式受限扩散为特征的MRI信号异常变化，累及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。对成年癫痫患者的MRI和诱发电位(EP)影响的研究未显示明显异常。
5.5自杀行为与自杀意念
抗癫痫药物(aed，包括喜保宁)会增加因任何适应症而服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。应监测因任何适应症接受任何AED治疗的患者是否出现或恶化抑郁症、自杀念头或行为和/或情绪或行为出现任何异常变化。
对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单一和辅助治疗)的汇总分析表明，与随机分配到安慰剂组的患者相比，随机分配到其中一种aed的患者发生自杀想法或行为的风险约为前者的两倍(调整后的相对风险1.8，95% CI: 1.2，2.7)。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27，863名接受AED治疗的患者中自杀行为或意念的估计发生率为0.43%，相比之下，16，029名接受安慰剂治疗的患者中的发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中约增加1例自杀想法或行为。试验中接受药物治疗的患者中有4例自杀，接受安慰剂治疗的患者中无一例自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀影响的任何结论。
任何考虑开萨布里勒或任何其他AED处方的人，都必须在自杀想法或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。癫痫和许多其他需要使用aed的疾病本身都与发病率和死亡率以及自杀想法和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀想法和行为，开处方者需要考虑任何给定患者出现这些症状是否与所治疗的疾病相关。
应告知患者、其护理人员和家人，aed会增加自杀想法和行为的风险，并告知患者需要警惕抑郁症体征和症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀想法、行为或自我伤害想法的出现。应立即向医疗服务提供者报告值得关注的行为。
6.抗癫痫药物(aed)的停用：与所有aed一样，应逐渐停用喜保宁。但是，如果因为严重的不良事件而需要停药，可以考虑快速停药。应告知患者和护理人员不要突然中止喜保宁治疗。
在对患有复杂部分性癫痫发作的成人进行的对照临床研究中，通过每周一次将每日剂量降低至1000mg/天，直至停药，使喜保宁逐渐减少。
在一项针对复杂部分性癫痫发作患儿的对照研究中，通过将每日剂量每周降低三分之一持续三周，使喜保宁逐渐减少。
在一项针对婴儿痉挛症患者的对照临床研究中，通过以25-50mg/kg/天的剂量每3-4天减少一次每日剂量，使喜保宁逐渐减少。
7.贫血症：在北美成人对照试验中，6%接受喜保宁治疗的患者(16/280)和2%接受安慰剂治疗的患者(3/188)出现贫血不良事件和/或符合涉及血红蛋白、血细胞比容和/或RBC指数的潜在临床重要血液学变化标准。在美国的所有对照试验中，与使用安慰剂治疗的患者的平均增益约1%相比，使用喜保宁和安慰剂治疗的患者的血红蛋白平均下降约3%和0%，使用喜保宁治疗的患者的血细胞比容平均下降约1%。
在成人和儿童患者的对照和开放标签癫痫试验中，3例喜保宁患者(0.06%，3/4855)因贫血而停药，2例喜保宁患者出现不明原因的血红蛋白下降，降至8 g/dL以下和/或血细胞比容低于24%。
两项SABLI成人对照试验的汇总数据表明，24% (54/222)的SABLI患者出现嗜睡，而安慰剂患者为10% (14/135)。在这些研究中，28%的喜保宁患者出现疲劳，而安慰剂患者为15% (20/135)。近1%的喜保宁患者因嗜睡中止临床试验，近1%因疲劳中止临床试验。
在儿科患者中进行的三项SABLI对照试验的汇总数据表明，6% (10/165)的SABLI患者出现嗜睡，而安慰剂患者的嗜睡比例为5% (5/104)。在这些相同的研究中，10% (17/165)的喜保宁患者出现疲劳，而安慰剂患者为7% (7/104)。无喜保宁患者因嗜睡或疲劳而中止临床试验。
9.周围神经病：喜保宁可引起成人周围神经病变症状。儿科临床试验的目的不是评估周围神经病变的症状，但根据对照儿科研究的汇总数据观察到的症状发生率在服用喜保宁和安慰剂的儿童患者中似乎相似。在一组北美对照和非对照癫痫研究中，4.2% (19/457)的喜保宁患者出现了周围神经病变的体征和/或症状。在北美安慰剂对照癫痫试验分组中，1.4% (4/280)接受喜保宁治疗的患者和无(0/188)安慰剂患者出现周围神经病变体征和/或症状。在这些试验中，周围神经病变的初始表现在某些组合中包括脚趾或足的麻木或刺痛症状、下肢远端振动或位置感觉减弱的体征，或从脚踝开始的进行性反射丧失。开发计划中的临床研究并非旨在系统研究周围神经病变，且不包括神经传导研究、定量感觉测试或皮肤或神经活检。没有足够的证据确定这些体征和症状的发生是否与喜保宁治疗的持续时间、累积剂量有关，或者是否在停用喜保宁后周围神经病变的表现完全可逆。
10.重量的增加：喜保宁可导致成人和儿童患者体重增加。
来自成人随机对照试验的汇总数据发现，17% (77/443)的喜保宁患者比8% (22/275)的安慰剂患者增加≥7%的基线体重。在这些相同的试验中，与安慰剂患者的1.6 kg体重变化相比，喜保宁患者的平均体重变化为3.5 kg。
在难治性复杂部分性癫痫患儿中进行的随机对照试验汇总的数据发现，47% (77/163)的喜保宁患者比19% (19/102)的安慰剂患者体重增加≥7%的基线体重。
在所有癫痫试验中，0.6% (31/4855)的喜保宁患者因体重增加而停药。目前尚不清楚与喜保宁相关的体重增加的长期影响。体重增加与水肿的发生无关。
11.水肿：喜保宁可导致成人水肿。儿科临床试验不是为了评估水肿而设计的，但对照儿科研究中观察到的基于水肿的汇总数据的发生率在服用喜保宁和安慰剂的儿童患者中似乎相似。
来自对照试验的汇总数据显示，与安慰剂患者相比，喜保宁患者的外周水肿(喜保宁 2%，安慰剂1%)和水肿(喜保宁 1%，安慰剂0%)风险增加。在这些研究中，一名喜保宁患者和无安慰剂患者因水肿相关AE而停药。在成人中，水肿与高血压或充血性心力衰竭等心血管不良事件之间无明显关联。水肿与提示肾功能或肝功能恶化的实验室检查变化无关。
喜保宁还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道进行购买。国外的喜保宁只有原研药，没有仿制药，原研药比较便宜的是土耳其原研药，价格大约650元左右；还有香港版原研药，价格在1500元左右。
