马法兰联合用药方案对老年多发性骨髓瘤患者安
发布时间：2019-06-18 点击量： 次
马法兰联合用药方案对老年多发性骨髓瘤患者安全有效。老年癌症、肿瘤患者的用药是一个更加需要小心谨慎的问题，因为老年患者免疫力比较弱，对药物毒副作用的耐受性也比较差。对于老年多发性骨髓瘤患者的治疗，研究者们研究了马法兰联合用药方案的疗效与安全性。跟海得康进口药品网小编来了解一下吧。
背景
已经批准马法兰 - 强的松联合沙利度胺（MPT）或保特唑米（MPV）为治疗 65 岁以上多发性骨髓瘤患者的一线用药。在无进展生存期和总生存期方面，这两种治疗方案均明显优于单独使用 MP，但是有发生周围性神经病的风险，这会影响药物的使用。
Carfilzomib（Cfz）是一个新的蛋白酶抑制剂，有较强的活性和较低的毒副作用，并且周围性神经病的发生率较低。这个 I/II 实验的目的是明确 CMP 的最大耐受剂量（MTD），以评价在刚刚确诊的大于 65 岁的多发性骨髓瘤患者中使用该治疗方案的安全性和有效性。
方法
在 I 期实验，Cfz是唯一剂量变化的药物，最小剂量为20 mg/m2（第一水平），最大预计剂量为 36 mg/m2(第三水平)，在第 1,2,8,9,22,23,29,30 天给药，每 42 天为一个疗程，一共 9 个疗程。在第 1 天到第 4 天，于各剂量水平均口服马法兰剂量为 9 mg/m²，强的松剂量为 60mg/m²。为了评估毒性，该研究修改了原计划，增加 Cfz 的最大剂量为 45 mg/m2（第四水平）。MTD 的测定基于在第一个用药疗程中剂量依赖毒副作用 (DLTs) 的发生。DLTs 定义为任何 4 级血液系统毒性，在第 1 个疗程中停用第 2 次，或更多次数的 Cfz，除外 7 天内没有发生出血的 4 级血小板减少或 4 级中性白细胞减少，或 3 级发热性中性白细胞减少；或其他任何的 3 级非血液系统毒性。
结果
24 名病人纳入 I 期实验：6 名病人为第一水平（Cfz 20），6 名病人为第二水平（Cfz 27），6 名病人为第三水平（Cfz 36），6 名病人为第四水平（Cfz 45）。在第四水平有 2 例剂量依赖毒副作用发生（表现为与败血症无关的发热和低血压），因此最大耐受剂量明确为 36 mg/m²。此后在 II 期试验中，第三水平组纳入 16 名新病人。总的来说，在 I/II 期试验中，有 40 名患者被纳入，26 名患者被认为有效。ORR 值为 92%，其中包括 42% 至少是非常好的部分缓解。这个结果优于在相同的人群中使用 MPV，MPT，MPR 或雷利度胺 - 地塞米松（ORR 值分别为 71%,76%,80% 和 85%）。
上述临床研究结果表明，在大于65岁的老年多发性骨髓瘤患者的治疗中，一线使用carfilzomib（36 mg/m2）联合 MP 方案是较优的安全用药方案，这个临床研究结果对于老年多发性骨髓瘤患者来说，也是具有非凡的意义。
