首例在中国进入临床阶段MDM2-p53抑制剂为全球患者提供更多治疗选择
发布时间：2020-07-24 点击量： 次
世界卫生组织将急性髓性白血病分为好几种，急性髓性白血病就是其中的一种。急性髓性白血病是一种多样化的疾病，不仅发病快，生存期也短。贫血，出血，骨痛 ， 疲劳、发热、肝脾大这是患者最主要的表现。一组在形态、遗传学、临床表现下、患者在治疗和愈后，都发现了不同的异质性肿瘤。现在，早期白血病患者主要是进行化疗来改善患者的症状。因为患者造血功能被严重损害，所以导致感染或出血等其他并发症。一部分急性白血病患者通过积极的化疗和化疗缓解后的骨髓移植是可能达到临床治愈的效果，所以早发现早治疗是治病的关键。
7月22日，亚盛医药宣布，公司在研原创1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115作为单药及联合治疗成人复发或难治急性髓性白血病（AML）、复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征（MDS）的1b期临床研究，已在中国完成首例患者给药。根据新闻稿，作为用于治疗实体瘤的、首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，这是APG-115首次涉足血液肿瘤适应症的临床研究。
该项研究为一项全国多中心1b期临床研究，旨在评估APG-115作为单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗复发或难治AML、复发或进展高危/极高危MDS等血液肿瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学特征。
AML是一种骨髓的克隆性增殖性疾病，发病率随着年龄的增长而增加，是中国最常见的白血病，约有1.62~2.32人/10万人。针对AML的治疗一直以“7+3”组合（7天阿糖胞苷+3天蒽环类药物）作为标准诱导缓解治疗方案，但仍有多达40%的新诊断AML患者在初始诱导缓解治疗期间不能达到完全缓解（CR），即为难治性，或在获得CR后6个月内复发。
MDS是一组来源于异常多能干细胞的异质性造血疾病，其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血细胞减少和生存率降低。在中国，MDS的发病率约为5人/10万人。尽管去甲基化药物针对MDS的治疗有很高的应答率，但许多患者最终对去甲基化药物的作用会产生耐药性。一旦出现耐药性，总的预后就会变得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化药物失败与平均生存期少于6个月相关。所以不论对于复发进展的AML还是MDS患者，迫切需要新的治疗方法及更有效的治疗药物。
APG-115为亚盛医药在研的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。 目前，APG-115已在美国启动单药临床1 期、联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤/转移性黑色素 瘤的临床1 b/2期 试验、单药或联合化疗治疗唾液腺癌的1 /2 期等三项临床研究； 作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115在中国也获批开展包括单药1期研究、单药或联合治疗AML/MDS的1b期研究等临床试验。
目前，治疗成人复发或难治急性髓性白血病（AML）、复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征（MDS）尚不能满足临床需求，同时，靶向MDM2-p53的药物在业界越来越受关注。在中国首个MDM2-p53抑制剂进入临床阶段，APG-115针对实体瘤的研究中表示出了良好的效果和安全性。希望医疗研究人员能进一步研究APG-115在血液肿瘤方面的专业知识。为患者提供更多的治疗选择。
