在研新药Vicineum用于治疗膀胱癌（NMIBC）在获大中华区独家开发权利
发布时间：2020-08-03 点击量： 次
谈癌色变，任何人发生癌症都会很恐惧，但是癌症并不都是很可怕的。只要发现的早，还是有机会根治的。例如膀胱癌；膀胱癌是恶性的肿瘤的一种，是泌尿系统常见的肿瘤。膀胱癌组织学分类最常见的是膀胱尿路上皮癌，占膀胱癌患者总数的90%以上，通常称为膀胱尿路上皮癌，以前称为膀胱移行细胞癌。临床表现为尿血，临床上称为无痛血尿、目前，膀胱癌的治疗效果相对较好，只要膀胱癌发现的早，及时的进行手术的治疗，使用微创手术来解决，不会影响人的寿命。那晚期膀胱癌治疗就有难度了，随着医学的发展，治疗手段的提升，治疗膀胱癌的技术也越来越好，下文就是针对治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及其他类型的癌症用药的研究展开讨论：
齐鲁制药与美国Sesen Bio公司近日达成一项独家授权协议，获得Sesen Bio在研新药Vicineum（oportuzumab monatox，VB4-845）在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。Vicineum开发用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及其他类型的癌症。此笔合作交易金额为3500万美元。
Vicineum是下一代抗体药物偶联物（ADC），这是一种局部给药的融合蛋白，是以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素，由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中，诱导细胞凋亡。
Vicineum由一个稳定的基因工程肽链构成，以确保外毒素A保持附着状态直至被癌细胞内化，从而降低对健康组织的毒性风险，提高安全性。临床前研究已证实，EpCAM在NMIBC细胞中过度表达，而在正常膀胱细胞中几乎没有表达。在美国和欧盟，Vicineum均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格，用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。
Vicinium治疗卡介苗（BCG）无应答NMIBC的疗效已在III期VISTA研究（NCT02449239）中得到了证实。2019年8月，Sesen Bio公布了该研究主要终点和次要终点的数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium治疗高危BCG无应答NMIBC患者的强大效益风险，这些数据也是该公司向美国FDA提交BLA的基础。
VISTA是一项单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究，正在评估vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者。研究共入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾接受BCG治疗。研究中，患者根据组织学以及充分的BCG治疗（至少2个疗程的BCG，第一疗程至少5剂，第二疗程至少2剂）后的疾病复发时间进入3个队列（队列1：BCG治疗6个月内难治或复发CIS；队列2：BCG治疗6-11个月内复发CIS；队列3：BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研究中，患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周，随后每周一次治疗6周，之后每隔一周治疗一次，持续2年。
至2019年5月29日数据截止时，主要和次要终点数据更新如下：（1）完全缓解率：队列1和队列2在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%；队列1和队列2汇总显示在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为40%、28%、21%、17%。（2）缓解持续时间：队列1的中位时间为273天；队列1和队列2所有CIS患者的汇总分析显示，在3个月时间点实现完全缓解的患者中，有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。（3）疾病复发时间：高危乳头瘤NMIBC与较高的进展和复发率相关，因此疾病复发时间是高危乳头瘤NMIBC患者的一个关键次要终点，队列3患者的中位疾病复发时间为402天。（4）膀胱切除术时间：FDA指南指出，BCG无应答NMIBC治疗目标是避免膀胱切除，因此膀胱切除术时间是一个关键次要终点，结果显示采用Kaplan-Meier方法分析，估计＞75%患者在2.5年仍保持膀胱无切除，88%应答者在3年保持膀胱无切除。（5）无进展生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，90%患者的无进展生存期≥2年。（6）无事件生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，29%患者在12个月时间点保持无事件生存。（7）总生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，96%患者总生存期≥2年。（8）安全性：vicinium继续表现出良好耐受性，95%的不良事件为1级或2级。最常见的治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），所有这些都与膀胱癌患者的特征和使用导管进行治疗一致，并且可控和可逆的。
显而易见，在研新药Vicineum治疗效果很好，不仅表现出良好耐受性，还延长的总生存期。Vicineum均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格，这就标志着在研新药Vicineum在治疗膀胱癌（NMIBC）临床中取得了重要的成果。为以后研制新型靶向药物做铺垫，尽快将这些新的选择带给患者。
