广谱新一代抑制剂repotrectinib2期临床试验结果获得初步成功
发布时间：2020-08-20 点击量： 次
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，在临床上也有实体瘤和非实体瘤之分,字面意思理解，实体瘤就是能通过机器或者仪器以及能够触摸的形肿块称为实体瘤。而非实体瘤就是X线,CT扫描,B超及触诊无法看到，或扪及到的肿瘤如血液病中的白血病就属于非实体瘤，一般肺癌、乳腺癌和消化道肿瘤等都属于实体瘤，对人体有着严重的危害性。随着医学技术的发达，治疗癌症的方法也越来越多，技术也越来越先进。而且研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案，新型治疗手段一直在跟进。
今日，致力于开发精准抗癌疗法的Turning Point Therapeutics公司报告了其主打候选药物repotrectinib在注册性2期临床试验TRIDENT-1中获得的中期数据。该公司同时宣布，基于近期来自美国FDA关于TRIDENT-1试验设计的监管反馈，这一候选疗法的研发速度有望进一步加快。
通过分析驱动肿瘤进展的基因变异，开发靶向驱动因子的精准疗法，正在成为抗癌疗法开发的重要策略之一。例如，罗氏（Roche）靶向ROS1和NTRK基因融合的Rozlytrek（entrectinib）去年获得FDA的加速批准，治疗携带ROS1基因突变的NSCLC患者和携带NTRK融合的实体瘤患者。
Turning Point公司开发的repotrectinib是一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的广谱新一代TKI。它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，因而有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
在TRIDENT-1临床试验中，repotrectinib作为单药治疗不同类型的NSCLC和实体瘤患者。试验结果表明：在ROS1阳性，从未接受过TKI治疗的NSCLC患者中，repotrectinib达到86%（6/7）的客观缓解率（ORR）。在数据截至日期后，第7名患者也获得未经确认的部分缓解，并仍然在接受治疗。在ROS1阳性，接受过一次前期TKI治疗，并且接受过化疗的NSCLC患者中，ORR达到40%（2/5）。在NTRK阳性，TKI经治实体瘤患者中，ORR达到50%（3/6）。
Turning Point公司总裁兼首席执行官Athena Countouriotis博士说：“我们对2期临床试验TRIDENT-1中期数据感到非常鼓舞，因为它们再次证实了我们的信念——repotrectinib有潜力成为ROS1或NTRK驱动肿瘤患者的‘best-in-class’治疗选择，包括TKI初治和TKI经治患者。此外，FDA的反馈表示，可以将1期临床试验中的部分患者数据与2期临床试验中的患者数据合并支持监管申请，这可能提供了一个更快获得批准的潜在途径。基于FDA的反馈，我们将修改TRIDENT-1研究的样本量，并增加新的中期分析，我们预计在2021年初将提供总体研究时间表的最新动向。”
综上所述，美国FDA监管反馈，候选治疗的研发速度有望进一步加快。海得康希望该药临床研究顺利进行，为ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤患者带来一种新的选择。Turning Point公司Athena Countouriotis博士说：repotrectinib有潜力成为ROS1或NTRK驱动肿瘤患者的‘best-in-class’治疗选择，包括TKI初治和TKI经治患者。
