不限癌种RET激酶抑制剂selpercatinib临床试验获得初步成功
发布时间：2020-08-28 点击量： 次
随着生活水平的提高，环境的变化越来越坏，空气质量也下降，越来越多的中国人都死于疾病，非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌（MTC）是影响人群最多的一种癌症，严重威胁到了人们的生命，是世界最常见的恶性肿瘤。肺癌引起的原因空气污染、电离辐射、抽烟肺部病史等。引起肺癌最常见的原因。同不吸烟者相比，吸烟者发生肺癌的风险高20倍。吸烟者死亡率比不吸烟者高4~10倍，并且与吸烟的初始年龄、时间长短、吸烟量等因素相关。甲状腺癌的确切病因还不能完全确定，目前认为可能与癌基因、生长因子、碘摄入情况、电离辐射、性别、遗传等因素的影响有关。非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌（MTC）患者一定要自己坚强，战胜病魔，随着医学技术发达，治疗方法越来越强，研究人员也一直在寻找提高其有效性的方法。
昨日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）正式发表了RET激酶抑制剂selpercatinib（Retevmo）用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和髓样甲状腺癌（MTC）的临床试验结果。Selpercatinib是首款获批用于携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。
在RET突变或融合的甲状腺癌患者中，无论是否接受过既往治疗，绝大多患者在接受selpercatinib后肿瘤都有效缩小，无病生存期超过了一年。在RET融合非小细胞肺癌患者中，selpercatinib也带来了持久和较高的缓解率，并改善了患者的脑转移情况。
目前，研究团队已经启动国际性3期临床试验，进一步比较selpercatinib与vandetanib或cabozantinib作为RET突变甲状腺髓样癌的一线治疗效果。针对非小细胞肺癌的1/2期试验共纳入了144例RET融合的晚期患者，包括39名既往未经治疗的患者，以及105名至少接受过铂类化疗的患者，这些患者近半数已经接受过3种治疗，包括免疫疗法。
在未经治疗的患者中，85%达到部分缓解，10%疾病稳定。治疗6个月时，90%的患者仍然对疗法有持续响应。在既往接受过治疗的患者中，2%完全缓解，62%部分缓解，29%疾病稳定。中位持续缓解时间为17.5个月，在中位随访时间12个月时，有63%的患者仍然处于缓解状态。中位无进展生存期（PFS）为16.5个月。试验开始时，11名受试者已经出现可测量的脑转移灶。经过治疗，10名（91%）患者有颅内缓解，其中3名完全缓解。颅内缓解的中位持续时间为10.1个月。最常见的3级或以上不良事件为高血压（14%），谷丙转氨酶（13%）和谷草转氨酶升高（10%），低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。
研究作者，MD安德森癌症中心Vivek Subbiah博士表示，“精准肿瘤学改变了多种激酶驱动的肿瘤的治疗格局，肺癌是先行获益的领域。从1期试验到FDA获批只用了不到3年的事实表明，患者此前缺乏有效的选择，从专门针对RET融合阳性的疗法中获益匪浅。”
针对这两项试验结果，NEJM同期刊发的社论文章指出，继NTRK融合、肿瘤突变负担、错配修复缺陷以及非小细胞肺癌中的ALK、BRAF、EGFR、MET和ROS1突变之后，RET变异成为了又一个值得采纳分子筛查策略的基因组改变。后续研究可能要关注在疾病更早期采用这类药物治疗，或联合治疗策略，并继续从分子层面拓展对癌症的了解。
综上所述，使用selpercatinib治疗患者85%达到部分缓解，中位持续缓解时间为17.5个月。患者显示出有希望的初步疗效，且具有良好的安全性及耐受性。海得康希望selpercatinib能帮助患者跨越非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌（MTC）治疗。给患者带来一种创新疗法。惠及患者。
