替沃扎尼抑制剂可抑制多次治疗的肾癌患者肿瘤增长 并取得突破进展
发布时间：2020-09-26 点击量： 次
肾癌是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，是一种比较严重的癌症，肾癌患者最常见的症状就是腰痛和血尿，目前对于早期肾癌可以采用腹腔镜下的肾根治性切除、肾部分切除手术治疗。替沃扎尼是一种口服的、每日一次的新一代血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由京和麒麟发现，并被批准为福替夫达用于治疗欧盟和EUSA地区其他国家的成年晚期肾细胞癌患者。它是所有三种血管内皮生长因子受体的有效、选择性和长半衰期抑制剂，旨在优化血管内皮生长因子阻断，同时最大限度地减少非目标毒性，从而潜在地提高疗效和最小的剂量调整。
在TIVO-3试验中登记的患者(n=350)根据既往方案和IMDC预后评分进行随机分层。以前的治疗方案包括以前的检查点抑制剂和血管内皮生长因子TKI疗法(n=91)，以前的两个血管内皮生长因子TKI疗法(n=159)和以前的血管内皮生长因子TKI和其他疗法(n=100)。如前所述，TIVO-3试验符合无进展生存期(PFS)的主要终点，tivozanib组的PFS中位数为5.6个月，而索拉非尼组为3.9个月(HR = 0.73p=0.02)，总有效率的次要终点(18%对8%；p=0.02)。
对于操作系统的次要终点，评估总体相对死亡风险的操作系统心率为0.97 (95%置信区间:0.75-1.24；p=0.82)，有利于替沃扎尼，并从先前报告的临时心率0.99有所改善。中位OS，代表OS曲线中的单个时间点，替沃扎尼为16.4个月(95%置信区间:13.4-22.2)，索拉非尼为19.2个月(95%置信区间:15.0-24.2)。这些口服体液补充疗法的结果与之前在肾细胞癌中进行的血管内皮生长因子受体TKI和血管内皮生长因子受体TKI研究的结果相似。
发现Tivozanib一般耐受性良好，3级或更高的不良事件(AEs)与先前tivozanib试验中观察到的一致。接受替沃扎尼治疗的患者中最常见的不良事件是高血压(接受治疗的患者中，索拉非尼为38%对25%)，这是一种已知的反映有效的血管内皮生长因子途径抑制的不良事件。tivozanib组报告的罕见但严重的不良事件中，血栓形成事件(治疗组患者中索拉非尼为5%，索拉非尼为4%)与先前tivozanib研究中观察到的相似。尽管tivozanib组的平均周期数几乎是tivozanib组的两倍(tivozanib组为11.9个月，而索拉非尼组为6.7个月)，但TiVo zanib组与索拉非尼组相比，因不良事件导致的剂量减少和中断明显较低，并且导致永久停药的治疗相关不良事件发生率TiVo zanib组为8%，索拉非尼组为15%。
综上所述，随着医学技术的发展，转移性肾细胞癌的治疗在近几年中取得了重要进展，靶向治疗替沃扎尼tivozanib可以延缓已经接受过两次或三次治疗的肾癌患者的肿瘤生长。没有观察到存活率的差异。而且使用Tivozanib的患者一般耐受性良好，与索拉非尼组相比，因不良事件导致的剂量减少和中断明显较低。
