高危III期COMBI-AD研究表示Tafinlar+Mekinist治疗黑色素瘤显著降低死亡率
发布时间：2020-09-21 点击量： 次
黑色素瘤是一种严重的皮肤癌，是发现于皮肤上层的皮肤细胞。它们产生一种被称为黑色素的色素，黑色素赋予皮肤颜色。黑色素有两种:真黑色素和嗜铬细胞瘤素。当皮肤接触到紫外线辐射在阳光下或晒黑床，它会导致皮肤损伤，引发黑色素细胞产生更多的黑色素，但只有真黑色素试图通过使皮肤变黑或晒黑来保护皮肤。当紫外线辐射引起的烧伤或晒黑引起的DNA损伤触发黑素细胞的变化(突变)，导致细胞生长失控时，就会发生黑色素瘤。黑色素瘤有许多不同的形状、大小和颜色。这就是为什么很难提供一套全面的警告信号。如果早期发现和治疗，黑色素瘤通常是可以治愈的。一旦黑色素瘤扩散到皮肤或身体的其他部位，它就变得更加难以治疗，并且可能是致命的。
2020年09月20日讯 ，近日宣布，来自黑色素瘤里程碑3期COMBI-AD研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，在高危III期BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，手术切除黑色素瘤后使用靶向组合疗法Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）进行术后辅助治疗，可提供长期、持久的无复发生存（RFS）益处：有一半以上（52%）的患者在5年内存活且无复发。
COMBI-AD是第一个证明将靶向疗法用于辅助治疗高危III期BRAF突变黑色素瘤显示出5年无复发生存受益的研究：与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist靶向组合可将疾病复发或死亡风险降低49%。更新数据还显示，Tafinlar+Mekinist靶向组合还提高了无远端转移生存率，这是研究的一个次要终点。
在全球范围内，每年确诊超过28.5万例黑色素瘤病例，其中约一半携带BRAF突变。接受手术切除的III期黑色素瘤患者可能有复发的风险，因为黑色素瘤细胞可能在术后残留在体内。相关研究表明，高危III期黑色素瘤患者，大多数复发通常发生在5年内。来自COMBI-AD的最新发现增加了越来越多的证据，证实Tafinlar+Mekinist在辅助治疗高危III期BRAF突变黑色素瘤患者中具有重大临床价值。
COMBI-AD是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、关键III期研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗、经组织学确诊、BRAF V600E/K突变阳性、高危（IIIa期[淋巴结转移＞1mm]、IIIb或IIIc期）皮肤黑色素瘤患者。研究中，患者随机分配，接受Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）联合疗法（n=438）或相应的安慰剂（n=432）进行术后辅助治疗，治疗最多一年。研究中，根据AJCC指南第7版评估黑色素瘤分期，主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远端转移生存期、无复发分析和安全性。
5年（60个月）随访结果，来自对870例BRAF V600突变黑色素瘤患者术后应用Tafinlar+Mekinist治疗的前瞻性分析，代表了在接受靶向辅助治疗的III期黑色素瘤患者群体中最长的随访和最大的数据集。
结果显示，在5年数据截止时：（1）Tafinlar+Mekinist治疗组有52%（95%CI:48-58%）存活且无复发，安慰剂组为36%（95%CI:32-41）。（2）Tafinlar+Mekinist治疗组中位RFS（即50%患者仍然存活且无复发的时间长度）尚未达到（NR；95%CI:47.9个月-NR），安慰剂组中位RFS为16.6个月（95%CI:12.7-22.1个月）。（3）与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist治疗将复发或死亡风险降低49%（HR=0.51；95%CI:0.42,0.61）。
亚组分析显示，根据AJCC-7分期标准评估，所有亚期（IIIa/b/c）的RFS益处大体相似。Tafinlar+Mekinist治疗的患者，5年无远处转移生存率（DMFS）为65%（95%CI：61-71%），安慰剂组为54%（95%CI，49-60%）。
综上所述，与安慰剂相比，Tafinlar+Mekinist治疗黑色素瘤显著降低死亡率和提高了无远端转移生存率，给患者带来显著的效益。结果表明，Tafinlar+Mekinist在辅助治疗高危III期BRAF突变黑色素瘤患者中具有重大临床价值。温馨提示患者：常吃富有营养的干果种子类食物，如葵花子、芝麻、南瓜子、花生、葡萄干、等。这些食物含多种维生素、矿物制裁及纤维素、蛋白质和非饱合脂肪酸等。
