欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗治疗胃癌显著延长生存期
发布时间：2020-09-22 点击量： 次
在世界范围内，胃癌在日本、中国、南欧和东欧以及中南美洲更为常见。胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。2018年，全球新增胃癌超过1,000,000例，死亡约783,000例。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大瘤种，其发病率与死亡率分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与50%。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。由于众多胃癌患者会因病情恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。
2020年9月21日，百时美施贵宝（NYSE: BMY）公布了关键III期研究CheckMate -649的主要结果。与单独化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，取得了具有统计显著性及临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。欧狄沃是首个与化疗联合对比单独化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌治疗，使患者OS和PFS显著获益的PD-1抑制剂。其中，在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中观察到OS和PFS获益，达到研究的两项主要终点。而在所有随机人群中同样也观察到OS获益。
在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中，欧狄沃联合化疗组的中位OS（风险比[HR]: 0.71; 98.4%可信区间[CI]: 0.59-0.86; p<0.0001）为14.4个月（95% CI: 13.1-16.2），对照的单独化疗组为11.1个月（95% CI: 10.0-12.1）。欧狄沃联合化疗组的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）为7.7个月（95% CI: 7.0-9.2），单独化疗组为6.0个月（95% CI: 5.6-6.9）。在此项研究中，欧狄沃联合化疗的安全性特征与已知的欧狄沃及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。
在以免疫检查点抑制剂为基础一线治疗胃癌和食管癌的研究中，CheckMate -649是迄今为止规模最大的随机、全球性III期研究。研究结果显示，在PD-L1阳性且CPS≥1的患者和所有随机人群中，欧狄沃联合化疗也均显示出具有显著统计学意义的OS获益。在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组患者的中位OS为13.8个月（95% CI: 12.6-14.6），单独化疗组患者为11.6个月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中，欧狄沃联合化疗组患者的中位OS为14.0个月（95% CI: 12.6-15.0），单独化疗组患者为11.3个月（95% CI: 10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。
“CheckMate -649新近成为了十余年来在HER2阴性的胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌一线治疗中，首个超越化疗取得显著总生存期获益结果的全球性研究。因而，无论患者肿瘤的具体部位，欧狄沃联合化疗的治疗方案都有望成为这部分患者一线治疗的新标准。”百时美施贵宝胃肠道肿瘤组研发负责人Ian M. Waxman博士表示：“我们将就CheckMate -649研究的现有数据与全球各卫生主管部门进行讨论，致力于将这一重要的全新治疗方案带给真正有需要的患者。”
在所有级别与3-4级严重治疗相关不良事件（TRAEs）方面，欧狄沃联合化疗组患者的发生率（所有级别22%，3-4级17%）略高于单独化疗组患者（所有级别12%，3-4级10%）。在欧狄沃联合化疗组中，有36%和17%的患者分别因所有级别和3-4级TRAEs而停药，单独化疗组则为24%和9%。就亚组数据而言，欧狄沃联合化疗组的TRAEs在各亚组患者中的发生率基本一致。
综上所述，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗一线治疗胃癌，取得显著总生存期获益结果的全球性研究，欧狄沃联合化疗也均显示出具有显著统计学意义的OS获益。而且无论患者肿瘤的具体部位，欧狄沃联合化疗的治疗方案都有望成为这部分患者一线治疗的新标准。由于目前尚无免疫治疗方案在这一领域的一线治疗中获批，全球晚期或转移性上消化道癌症患者仍迫切地需要创新的治疗方案。
