在研抗体HBM4003单药治疗和联合君实生物抗PD-1抗体特瑞普利单抗临床试验获药监局批准
发布时间：2020-09-26 点击量： 次
不是所有的肿瘤都是癌症。没有任何癌细胞的肿瘤叫做良性。带有癌细胞的肿瘤被称为恶性肿瘤。实体瘤是一种不含囊肿或液体的异常组织块。它可以是良性的，也可以是恶性的。实体瘤主要是肉瘤和癌。许多类型的实体瘤，无论是肉瘤还是癌，通常都用手术治疗。在临床上有实体瘤和非实体瘤之分，实体瘤及有形瘤，可通过临床检查如x线摄片、CT扫描，B超、或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤，非实体瘤、X线、CT扫描，B超及触诊无法看到或扪及到的肿瘤如血液病中的白血病就属于非实体瘤。实体瘤约占儿童所有癌症的30%。儿童最常见的实体瘤是脑肿瘤。一个人感觉到的症状取决于癌症针对的器官，肿瘤位于该器官的什么位置，肿瘤的生长速度癌细胞，以及癌症是否已经扩散到其他器官。这叫做转移。
9月21日，和铂医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其在研产品抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体HBM4003两项临床试验申请：HBM4003单药治疗和与君实生物抗PD-1抗体特瑞普利单抗（拓益）联合治疗。在此之前，HBM4003已在美国获批临床试验，并于2019年底在澳大利亚成功完成1期临床试验首例患者给药。
CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一，通过抑制CTLA-4的功能可以增强T细胞活性以实现杀伤肿瘤的效果。第一代抗体充分验证了CTLA-4抗体在癌症免疫疗法中的价值，但安全性问题一直阻碍了其在单一疗法或联合疗法中的广泛应用。
HBM4003是新一代抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体，它通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用增加了肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）的清除，大幅度提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗多种难治或者复发性肿瘤的目的。
在临床前小鼠药效研究中，HBM4003单药表现出显著提高的抗肿瘤药效。在联合抗PD-1疗法用药时，也进一步显示出了抗肿瘤的协同药效，同时在食蟹猴毒性试验中也表现出良好的耐受性。这也研究结果显示了HBM4003在临床研究中单独用药和联合治疗方的潜力。
根据新闻稿，HBM4003的临床试验旨在评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性。HBM4003单药和联合用药的关键性临床研究将针对黑色素瘤和其他实体瘤展开，为全球肿瘤患者提供潜在的治疗选择。
“HBM4003快速通过中国国家药品监督管理局的单药和联合治疗临床试验申请，这为和铂医药进一步推进肿瘤免疫自主研发候选药物进入临床研发奠定了重要的基石。”和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示，“我们相信和铂医药HCAb开发的HBM4003在临床试验中将呈现出良好的抗肿瘤效果和安全性，这是HBM4003与其他候选药物的重要差异，这也为恶性肿瘤患者提供了潜在广阔的治疗前景和巨大空间。”
综上所述，在研抗体HBM4003单药在小白鼠试验中就表现出显著提高的抗肿瘤药效。联合PD-1抗体也进一步显示出了抗肿瘤的协同药效，本次获批临床的联合用药“搭档”特瑞普利单抗是君实生物自主研发的一款抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，并被美国FDA授予治疗鼻咽癌的突破性疗法认定和3项针对不同适应症的孤儿药资格。目前，特瑞普利单抗已在全球开展了30多项临床研究，覆盖10多个瘤种。
