HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu获批新适应症“治疗HER2阳性胃癌”
发布时间：2020-09-26 点击量： 次
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，是胃病黏膜细胞出现恶变的一种疾病，是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因。2018年全球报告约100万例新病例，死亡78.3万例。胃癌在确诊时通常已处于晚期阶段，即使在早期阶段确诊，生存率仍然不高。胃癌病例中，大约20%为HER2阳性。对于HER2阳性或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是化疗和曲妥珠单抗联合治疗。曲妥珠单抗是一种HER2靶向单抗，与化疗联合用药已被证明可改善患者预后。对于接受一线治疗病情进展的胃癌患者，曲妥珠单抗没有显示出任何进一步的疗效，目前也没有其他经批准的HER2靶向药物。
第一三共公司（Daiichi Sankyo）今日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已经批准该公司与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu扩展适应症，用于治疗HER2阳性无法切除的晚期或复发胃癌患者。这些患者已经接受过化疗治疗，但是疾病继续进展。这是Enhertu在全球范围内首次获批治疗HER2阳性胃癌。
胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因，转移性疾病的五年存活率为5%。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，治疗选择有限。大约五分之一的胃癌是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体，它表达在许多肿瘤类型中，包括乳腺癌，胃癌和结直肠癌。
Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。它在去年底获得FDA加速批准，治疗HER2阳性乳腺癌患者。它曾经获得三项美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌患者。
Enhertu在日本的批准是基于开放标签，随机2期临床试验DESTINY-Gastric01的结果。在这项试验中，187名HER2阳性晚期胃癌患者和胃食管连接部腺癌患者随机接受Enhertu或研究者选择的化疗方案（伊立替康或紫杉醇）的治疗。
Enhertu治疗组达到51.3%的客观缓解率（95% CI：41.9-60.5），化疗组这一数值为14.3%（95 CI：6.4-26.2）。在预先指定的中期分析中，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗的患者相比，死亡风险降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.39-0.88，p=0.0097）。Enhertu组的中位总生存期为12.5个月，而化疗组为8.4个月。
“今天Enertu在日本的批准具有重要意义，这是首次HER2靶向疗法在治疗HER2阳性转移性胃癌患者时，与化疗相比显著改善患者总生存期，”第一三共日本研发部负责人Wataru Takasaki博士说，“我们为能够向患者和医生提供这第二项获批适应症的研究质量和速度感到自豪。”
综上所述，HER2阳性胃癌患者接受HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu的治疗客观缓解率显著提升了，而且接受Enhertu治疗的患者与接受化疗的患者相比，死亡风险也降低了很多。相比化疗而言，Enhertu组的中位总生存期也比化疗组时间长的多。海得康祝贺HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu在日本的批准，为日本患者带来了更多的靶向治疗选择。
