曲美替尼为什么可以治疗黑色素瘤？
发布时间：2019-06-18 点击量： 次
曲美替尼为什么可以治疗黑色素瘤？近年来由于环境等种种因素的影响，皮肤癌患者也逐渐增多了，在皮肤癌中恶性程度最高的非黑色素瘤莫属了。于是2013年FDA批准了曲美替尼的上市，为黑色素瘤患者带来福音。那么曲美替尼是怎么起到治疗黑色素瘤的作用的呢？海得康进口药品网小编为大家来说明一下。
丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK）通路可以从有活性的细胞外感受器向细胞内感受器传递信号。RAF－MEK－ERK 通路是其中最明确的通路之一，其在导致瘤形成的毒性中是一个关键的驱动器。在一般情况下，原癌基因产物（ Ras） 的活化诱发了薄膜的局部化和 RAF 的二聚作用。目前已确定 RAF有3个亚型：ARAF， BRAF 和 CRAF。这3个 RAF家族成员可磷酸化 MAPK / ERK 激酶（ MEK）， 其中BRAF可能是黑色素瘤最危险的催化剂。MEK 1 / 2双特异性蛋白激酶是唯一已知的BRAF 酶作用物。MEK 突变在癌症中少见， 但MEK 的活动显现了 BRAF 信号突变的危险。激活的 MEK 能够磷酸化为下游的主要目标 ERK。ERK 是细胞生长和增殖关键的调节器。该 MAPK通路可表述为 Ras －RAF－MEK－ERK。
黑色素瘤（治疗黑色素瘤新特药）BRAF V600E 突变可导致 BRAF 通路激活， 包括 MEK 1 和 MEK2。 临床前数据显示BRAF改变的细胞对 MEK 抑制剂特别敏感。
曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1（ MEK 1 / 2） 可逆性抑制剂， 主要通过对 MEK 蛋白（ 胞外信号相关激酶（ ERK） 通路的上游调节器）的作用， 影响 MAPK 通路， 来抑制细胞增殖。因此， 曲美替尼在体内、 体外均可抑制 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。
以上就是曲美替尼对抗黑色素瘤肿瘤细胞的原理，事实上在临床试验中，曲美替尼不管是单药或者是与达拉菲尼联用，都确实对黑色素瘤有很好的疗效，这也是为什么曲美替尼能够成为黑色素瘤患者择优之选的原因。
曲美替尼单药一线用于黑色素瘤的有效性如何？
