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伊布替尼治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的机制是什么?

发布时间:2025-08-04    点击量:

伊布替尼(Ibrutinib)是一种口服靶向药,主要通过抑制Bruton酪氨酸激酶(BTK)来发挥抗肿瘤作用,尤其在多种B细胞恶性肿瘤中显示出良好疗效。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型之一,而其中部分亚型对BTK通路依赖性较强,因此成为伊布替尼治疗的新靶点。

BTK是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键酶,在B细胞的生存、增殖、迁移和分化过程中起着重要作用。BCR信号通路异常活化被认为是DLBCL中某些亚型发病的关键机制,尤其是“活化B细胞样”(ABC)亚型。ABC亚型通常伴随持续的BCR信号和下游的NF-κB通路活化,从而促进淋巴瘤细胞的存活与免疫逃逸。伊布替尼能够选择性不可逆地结合BTK,阻断其活性,进而抑制整个BCR通路的信号传导,使肿瘤细胞失去生长和生存优势,最终凋亡。
此外,伊布替尼还可以影响肿瘤微环境,包括抑制肿瘤相关巨噬细胞的活性、降低促炎细胞因子的产生,并削弱肿瘤细胞与支持性基质之间的相互作用。这些机制共同协同,使得伊布替尼在某些DLBCL患者中产生临床获益。
需要指出的是,并非所有DLBCL患者都对伊布替尼敏感,特别是生发中心B细胞样(GCB)亚型,由于对BTK依赖性较低,治疗效果有限。因此,基于分子分型的个体化治疗策略对于伊布替尼的应用至关重要。在实际使用中,常与其他靶向药物或化疗联合,以提高疗效并克服耐药。
参考资料:https://www.imbruvica.com/
 

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