伊马替尼（Imatinib）治疗胃肠道间质瘤的疗效

发布时间：2023-03-08    点击量： 次

一项大型临床试验的初步发现扩大了伊马替尼（Imatinib）的潜在用途，伊马替尼是一种新的癌症药物，专门用于阻止导致肿瘤生长的异常蛋白质。在手术切除一种罕见的胃肠道肿瘤后，每天服用伊马替尼片的患者比不服用该药物的患者癌症复发的可能性明显更低。宣布这一结果是因为该研究已经达到了其提高无癌症复发存活率的主要目标。
伊马替尼已经被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗两种类型的癌症，包括罕见的胃癌或肠癌，即胃肠间质瘤(GIST)。据估计，在美国，每年有多达6，000名患者被新诊断患有GIST。然而，FDA的批准仅针对不能手术或已经转移、扩散到身体其他部位的特定形式的GIST。
胃肠道间质瘤是胃肠道的间叶性肿瘤，占原发性胃肠道肿瘤的< 1%。它们被认为来自Cajal的间质细胞。胃肠道间质瘤通常由肿瘤细胞中c-KIT (CD117)的表达来定义，因为这些活化的KIT突变见于85–95%的胃肠道间质瘤。大约3-5%的KIT阴性胃肠道间质瘤含有PDGFRA突变。
CML后，伊马替尼显著改变了这种罕见疾病的治疗和预后。伊马替尼有效抑制KIT的酪氨酸激酶活性。许多临床研究证明了伊马替尼在治疗不可切除或转移性GIST中的有效性。这些研究包括检查不同剂量伊马替尼(400mg/天、600mg/天或800mg/天)和不同给药方案的疗效和耐受性。在一项涉及746名晚期不可治愈GIST患者的III期随机试验中，未发现800 mg伊马替尼作为主要全身治疗优于400 mg伊马替尼；未观察到客观缓解率、无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)存在统计学显著差异。然而，在一项检查946名晚期GIST患者剂量选择的II期随机试验中，肿瘤表达外显子9 KIT突变的患者接受每日剂量800 mg伊马替尼治疗(相对于400 mg ),经历了显著更好的PFS(P= 0.0013)，相对风险降低61%。