使用伊马替尼（Imatinib）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-07 点击量： 次
伊马替尼（Imatinib）单独使用或与其他药物一起用于治疗不同类型的癌症或骨髓疾病。它阻止或停止癌细胞的生长。伊马替尼用于侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、慢性嗜酸性白血病、隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)、胃肠道间质瘤、高嗜酸性粒细胞综合征、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增生性疾病、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)、费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph+ CML)。
警告及注意事项：1.液体潴留和水肿：伊马替尼常伴有水肿，偶有严重的液体潴留。应定期对患者称重和监测，以了解液体潴留的体征和症状。应仔细研究意外的快速体重增加，并提供适当的治疗。在CML研究中，随着伊马替尼剂量的增加以及年龄> 65岁，水肿的可能性增加。在服用伊马替尼的新诊断CML患者中，有1.5%报告有严重浅表性水肿，在服用伊马替尼的其他成人CML患者中，有2%-6%报告有严重浅表性水肿。此外，在服用伊马替尼的1.3%新诊断CML患者和服用伊马替尼的2%-6%其他成人CML患者中，报告了其他严重的液体潴留(如胸腔积液、心包积液、肺水肿和腹水)反应。9%至13.1%服用伊马替尼治疗GIST的患者报告有严重液体潴留。
3.严重充血性心力衰竭与左心室功能障碍：服用伊马替尼的患者中曾有严重充血性心力衰竭和左心室功能障碍的报告。报告有心脏反应的患者大多有其他合并症和风险因素，包括高龄和既往心脏病病史。在一项针对1，106例新诊断为Ph+ CML的慢性期患者的国际随机3期研究中，0.7%服用伊马替尼的患者观察到严重心力衰竭和左心室功能障碍，相比之下，服用IFN + Ara-C的患者观察到严重心力衰竭和左心室功能障碍。应仔细监测有心脏病或心脏或肾功能衰竭史风险因素的患者，并对任何有与心力衰竭或肾功能衰竭一致的体征或症状的患者进行评估和治疗。
4.肝中毒：伊马替尼可能出现肝毒性(偶尔为重度)。短期和长期使用伊马替尼时，曾有发生需要肝移植的致死性肝功能衰竭和严重肝损伤病例的报告。应在治疗开始前和每月或按照临床指示监测肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)。应对实验室检测异常进行伊马替尼中断治疗和/或减少剂量治疗。
当伊马替尼联合化疗时，观察到转氨酶升高和高胆红素血症形式的肝毒性。此外，也有急性肝功能衰竭的报告。建议监测肝功能。
5.出血：在新诊断的CML试验中，1.8%的患者出现3/4级出血。在3期不可切除或转移性GIST研究中，211名患者(12.9%)报告在任何部位出现3/4级出血。在2期不可切除或转移性GIST研究中，7名患者(5%)共发生8例CTC级出血；胃肠道(GI) (3例)、肿瘤内(3例)或两者兼有(1例)。胃肠道肿瘤部位可能是胃肠道出血的来源。因此，应在治疗开始时监测患者的胃肠道症状。
6.胃肠疾病：伊马替尼有时与胃肠道刺激有关。伊马替尼应与食物和一大杯水一起服用，以尽量减少这一问题。胃肠道穿孔的报告很少，包括死亡。
7.高嗜酸性粒细胞心脏毒性：在嗜酸性粒细胞增多综合征和心脏受累患者中，心源性休克/左心室功能障碍病例与开始伊马替尼治疗相关。据报告，通过给予全身类固醇、循环支持措施和暂时停用伊马替尼，这种情况是可逆的。骨髓增生异常/骨髓增生性疾病和全身性肥大细胞增多可能与高嗜酸性粒细胞水平有关。因此，在HES/CEL患者以及与嗜酸性粒细胞水平高相关的MDS/MPD或ASM患者中，应考虑超声心动图表现和血清肌钙蛋白测定。如果其中一种异常，则应在治疗开始时考虑与伊马替尼一起预防性使用全身性类固醇(1-2mg/kg)1至2周。
8.皮肤毒性：使用伊马替尼时，曾有发生大疱性皮肤反应的报告，包括多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。在上市后监测期间报告的包括多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征在内的一些大疱性皮肤反应病例中，再次激发时观察到皮肤反应复发。一些国外上市后报告描述了患者耐受在大疱反应消退或改善后重新引入伊马替尼治疗的病例。在这些情况下，恢复使用伊马替尼的剂量低于发生反应时的剂量，一些患者还接受了皮质类固醇或抗组胺药的联合治疗。
9.甲状腺机能减退：在接受伊马替尼治疗期间接受左旋甲状腺素替代治疗的甲状腺切除术患者中，曾报告过甲状腺功能减退的临床病例。应密切监测此类患者的TSH水平。
10.长期使用的毒性：重要的是要考虑动物研究提示的潜在毒性，特别是肝、肾和心脏毒性以及免疫抑制。在治疗2周的犬中观察到严重的肝毒性，包括肝酶升高、肝细胞坏死、胆管坏死和胆管增生。在接受2周治疗的猴中观察到肾毒性，伴局灶性矿化、肾小管扩张和肾小管性肾病。在其中几只动物中观察到BUN和肌酐升高。在实验室动物研究中，观察到慢性伊马替尼治疗的机会性感染发生率增加。在一个为期39周的猴研究中，伊马替尼治疗导致这些动物中正常抑制的疟疾感染恶化。在动物(与人一样)中观察到淋巴细胞减少症。在一项为期2年的大鼠研究中确定了其他长期毒性。对在研究中死亡的接受治疗的大鼠进行组织病理学检查，结果显示心肌病(两种性别)、慢性进行性肾病(雌性)和包皮腺乳头状瘤是主要的死亡原因或处死原因。在这项为期2年的研究中发现的非肿瘤性病变(在早期临床前研究中未发现)为心血管系统、胰腺、内分泌器官和牙齿。最重要的变化包括心脏肥大和扩张，导致一些动物出现心功能不全体征。
12.儿童和青少年：据报告，接受伊马替尼治疗的儿童和青春期前儿童存在生长迟缓。长期接受伊马替尼治疗对儿童生长的长期影响尚不清楚。因此，建议密切监测接受伊马替尼治疗的儿童的生长情况。
13.肿瘤溶解综合征：接受伊马替尼治疗的CML、GIST、ALL和嗜酸性粒细胞白血病患者中曾报告过肿瘤溶解综合征(TLS)病例，包括致死病例。有TLS风险的患者是那些在治疗前患有高增殖率或高肿瘤负荷肿瘤的患者。应密切监测这些患者，并采取适当的预防措施。由于可能发生TLS，建议在开始服用伊马替尼之前纠正具有临床意义的脱水和治疗高尿酸血症。
14.驾驶和使用机械：在接受伊马替尼治疗的患者中收到了机动车事故报告。虽然这些报告大多不怀疑是由伊马替尼引起的，但应告知患者，在伊马替尼治疗期间，他们可能会出现头晕、视力模糊或嗜睡等不良反应。因此，驾驶汽车或操作机器时应小心谨慎。
伊马替尼早在2003年就在国内上市，并且纳入了医保，患者可以在国内进行购买，国内医保价格大约在700元左右，规格为100mg*60，由于各地医保差异比较大，所以具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外分为原研药和仿制药，原研药只要是土耳其原研药，价格比较高，大约3300元左右；仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度仿制药规格100mg*120价格在420元左右，孟加拉仿制药规格400mg*28价格大约800元左右。国外原研药和仿制药同国内伊马替尼药物成分基本一致。
