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伊马替尼(Imatinib)治疗慢粒白血病的疗效

发布时间:2023-03-07    点击量:

慢粒白血病又称慢性粒细胞白血病、慢性髓性白血病(CML),特征是存在BCR-ABL融合基因,这是9号和22号染色体(费城(Ph)染色体)相互易位的结果。BCR-ABL是慢性粒细胞白血病发生的驱动力。作为BCR-ABL的抑制剂,伊马替尼(Imatinib)的出现迅速而显著地改变了慢性粒细胞白血病的治疗,并导致了管理上的重要变化。根据研究显示,晚期CML患者对伊马替尼的反应率较高和用IFN-预处理的那些α。由O'Brien等人进行的IRIS研究是CML的一项里程碑式研究,该研究比较了伊马替尼和干扰素-α(INF-α)的组合α)联合阿糖胞苷治疗1106例慢性粒细胞白血病患者的随机试验。伊马替尼在95.3%的患者中诱导了完全血液学反应(CHR ),在73.8%的患者中诱导了完全细胞遗传学反应(CCR)。此外,接受伊马替尼治疗的患者生活质量更好。基于这些结果,伊马替尼于2001年12月获得FDA批准。在IRIS试验的6年随访中,伊马替尼在98%的慢性期患者中诱发CHR,在87%的患者中诱发CCR14。
伊马替尼治疗的目标是实现主要分子反应(MMR)。获得MMR与显著更好的长期缓解期和无进展生存期(PFS)相关。在60个月的随访中,12个月达到CCR和MMR与97%的PFS相关,相比之下,CCR但MMR低于的患者为89%。早期的分子反应预示着更好的结果:疾病的进展与3个月内转录水平下降1个对数和6个月内下降2个对数相关。

尽管慢性粒细胞白血病的治疗取得了重大的临床进展,伊马替尼耐药性已经成为一个具有挑战性的问题。伊马替尼引入临床实践后不久,患者对该药物的耐药性就很明显。晚期疾病患者的初始反应较低,大多数晚期疾病患者的反应往往是短暂的。初级抵抗被定义为不能在3个月时达到CHR,在6个月时达到MCR。原发性耐药可能是由药物代谢和/或药物转运差异引起的。获得性耐药被定义为进展到晚期疾病或反应丧失,BCR-ABL转录物增加5-10倍。获得性耐药可能由BCR-ABL激酶结构域的突变、BCR-ABL融合基因的扩增、药物转运基因的过表达和酪氨酸激酶如SRC家族激酶的过表达引起。二线治疗方案包括更高剂量的伊马替尼,一种第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),或同种异体干细胞移植(allo-SCT)。使用第二代TKIs(如尼罗替尼和达沙替尼)的III期研究也显示,在新诊断的CML中,其疗效优于伊马替尼,诱导更快和更高的CCR和分子反应率。因此,美国食品药品监督管理局(FDA)批准这两种药物用于新诊断的慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者。
伊马替尼早在2003年就在国内上市,并且纳入了医保,患者可以在国内进行购买,国内医保价格大约在700元左右,规格为100mg*60,由于各地医保差异比较大,所以具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外分为原研药和仿制药,原研药只要是土耳其原研药,价格比较高,大约3300元左右;仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药,印度仿制药规格100mg*120价格在420元左右,孟加拉仿制药规格400mg*28价格大约800元左右。国外原研药和仿制药同国内伊马替尼药物成分基本一致。

伊马替尼在全球多个国家已上市,海外药品上市情况,海外原研药/仿制药价格等,欢迎咨询海得康。

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