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对于晚期肝细胞癌,依维莫司的疗效怎么样

发布时间:2024-12-06    点击量:

依维莫司是一种口服的mTOR抑制剂,具有抗肿瘤增殖、抑制肿瘤血管生成、免疫调节和肝脏肿瘤辅助治疗等功效和作用。然而,在针对晚期肝细胞癌(HCC)的EVOLVE-1试验中,依维莫司未能显示出显著的疗效。
EVOLVE-1是一项随机、双盲、III期临床试验,旨在评估索拉非尼治疗失败后,依维莫司对晚期肝癌患者的疗效。试验纳入了546名成人肝细胞癌患者,这些患者在经过索拉非尼治疗期间或治疗后疾病恶化,或对索拉非尼不耐受。这些患者被随机分为依维莫司组(362例)和安慰剂组(184例),并同时接受最佳支持性治疗。

研究结果显示,依维莫司组的中位总生存期为7.6个月,而安慰剂组为7.3个月,两组之间的总生存率无显著差异。依维莫司组和安慰剂组的死亡人数分别为303例和151例,死亡率分别为83.7%和82.1%。此外,依维莫司组的疾病控制率(完全缓解和部分缓解或病情稳定的患者的比例)为56.1%,而安慰剂组为45.1%。
EVOLVE-1试验的结论是,依维莫司未能改善接受索拉非尼治疗期间或治疗后疾病恶化或对索拉非尼不耐受晚期肝癌患者的总体生存率。尽管依维莫司在临床前模型中显示出预防肿瘤进展并改善生存的效果,但这一结果并未在临床试验中得到验证。
研究人员指出,EVOLVE-1试验以及其它失败的III期研究提出了几个重要的教训。其中包括评估第二期试验的有效性信号是困难的,替代性终点(如进展时间、无疾病进展生存期及缓解率等)对III期试验中总生存期的预测价值并不可靠,以及肝细胞癌临床及生物学异质性会影响到靶向治疗的有效性。
参考资料:
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1884577

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