匹米替比（Pimitespib）在体内发挥作用的作用机制是什么
发布时间：2025-09-08 点击量： 次
匹米替比（Pimitespib）是一种新型口服热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，其作用机制基于对HSP90功能的特异性阻断。HSP90是一种分子伴侣蛋白，在细胞内负责维持多种关键蛋白质的结构稳定性和功能活性，包括与癌症生长和存活密切相关的KIT、PDGFRA、HER2和EGFR等“客户蛋白”。这些蛋白质的异常表达或突变常驱动肿瘤细胞的增殖、存活和转移。
对HSP90的抑制活性显著高于其他分子伴侣蛋白（如HSP70），减少脱靶毒性。在动物实验中显示对脑转移肿瘤有抑制作用，为晚期患者提供新选择。通过降解多种耐药相关蛋白（如MET扩增或HER2突变），可与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联用，逆转耐药。
临床研究显示，匹米替比对伊马替尼耐药的GIST患者有效，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控，常见不良反应为腹泻、恶心和疲劳（多为1-2级）。
参考链接：https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/
