阿达格拉西布最新消息：美国FDA 批准阿达格拉西布加西妥昔单抗用于治疗 KRAS G12C 突变 CRC
发布时间：2024-09-06 点击量： 次
美国FDA 已加速批准阿达格拉西布 (Krazati) 和西妥昔单抗 (Erbitux) 组合用于治疗患有KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的成年患者，经美国 FDA 批准的测试确定，这些患者既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。
阿达格拉西布是一种特异性良好、不可逆的共价抑制剂，它选择性地结合并抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断癌细胞的信号通路，从而抑制其增殖和生长。
在多中心、单臂、1/2 期 KRYSTAL-1 试验 (NCT03785249) 中评估了该组合的疗效，其中阿达格拉西布加西妥昔单抗导致确认的总体缓解率 (ORR) 为 34%（95% CI，25%-45%），包括根据盲法独立中央审查（BICR）的 RECIST v1.1 标准的所有部分缓解。该试验的其他结果最后一次在2024 年 AACR 年会上公布，中位随访时间为 11.9 个月，结果表明疾病控制率为 85.1%。3,4中位缓解持续时间 (DOR) 为 5.8 个月（95% CI，4.2-7.6），31% 的缓解者经历了至少 6 个月的 DOR。
共有 94 名患者参加了该试验的 1 期和 2 期队列。符合条件的患者必须在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗以及 VEGF 抑制剂（如果符合条件）之前进行局部晚期或转移性KRAS G12C 突变 CRC 治疗。研究人员还要求患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1，并且没有接受治疗性治疗或拒绝/不符合标准治疗的条件。
主要终点是根据 RECIST v1.1 标准的 BICR 的安全性和 ORR，1/2 期部分的次要终点是 DOR、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 以及安全性仅在第二阶段部分。
如果患者必须停用阿达格拉西布，则西妥昔单抗也将停用。然而，如果停用西妥昔单抗，患者可以继续使用阿达格拉西布。
登记人群的基线特征显示，中位年龄为 57 岁（范围：24-75 岁）。大多数患者是女性（53.2%）、白人（71.3%）、非西班牙裔或拉丁裔（79.8%），ECOG 体能状态为 1（48.9%）。大多数患者还接受过严格的预处理，接受过中位数为 3 种的既往治疗（范围为 1-9）。
该试验的其他结果表明，中位 PFS 为 6.9 个月（95% CI，5.7-7.4），6 个月 PFS 率为 57.7%。中位 OS 为 15.9 个月（95% CI，11.8-18.8），6 个月 OS 率为 87.8%。
至少 20% 的患者最常见的不良反应是皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血、咳嗽、头晕、便秘、和周围神经病变。
根据美国 FDA 标签，阿达格拉西的推荐剂量为每天两次口服 600 毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
此前，美国FDA已授予阿达格拉西布联合西妥昔单抗用于治疗KRAS G12C突变的晚期CRC患者的突破性治疗认定，这反映了该治疗方案在临床试验中表现出的显著疗效和创新性。
综上所述，美国FDA的批准为KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供了新的治疗选择，这一联合治疗方案有望为这些患者带来更好的临床获益。
