阿西米尼最新消息：阿西米尼在 Ph+ CML 治疗中优于标准护理 TKI
发布时间：2024-07-04 点击量： 次
根据 3 期研究结果，阿西米尼Asciminib (Scemblix) 是第一个也是唯一一个在治疗新诊断慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的一线治疗中与标准护理 TKI 相比显示出显着疗效改善的药物ASC4FIRST 研究 (NCT04971226)。
分享的初步结果显示，截至 2023 年 11 月 28 日数据截止，接受阿西米尼治疗的费城染色体 (Ph) 阳性慢性期 CML 患者 (n = 201) 实现了 48 周主要分子缓解 (MMR) ) 接受研究者选择的 TKI 治疗的患者 (n = 204) 的发生率为 67.7% (95% CI, 60.7%-74.1%)，而接受研究者选择的 TKI 治疗的患者的发生率为 49.0% (95% CI, 42.0%-56.1%)；这代表了 18.9% (95% CI, 9.6%-28.2%; P<0.001) 的改善。此外，在伊马替尼（格列卫）组中，研究组（n = 101）的 48 周 MMR 率为 69.3%（95% CI，59.34%-78.10%），而研究组为 40.2%（95% CI，59.34%-78.10%）。比较组 (n = 102) 中的改善率为 30.61%-50.37%)，改善了 29.55% (95% CI，16.91%-42.18%；P<0.001)。
相当数量的 CML 患者（超过一半）没有得到深层的分子反应，也没有得到我们现在所追求的结果类型，因为免治疗缓解变得越来越重要，阿西米尼是一种 TKI，具有新颖的作用机制，可与肉豆蔻酰口袋结合，提高选择性和降低毒性的可能性。该药物已被批准用于先前接受过多种治疗的患者，并且在该情况下的一项随机试验中显示出疗效和安全性的提高。因此，研究人员决定将其带到前线环境，看看是否可以观察到类似的情况。
ASC4FIRST 是一项多中心、开放标签研究，纳入了新诊断的 Ph 阳性慢性期 CML 成年患者，这些患者之前未接受过 TKI 治疗。在随机分组之前，如果患者被分配到比较 TKI 组，研究人员会与患者协商选择 TKI。根据随机化前 TKI 选择（伊马替尼 vs 第二代 TKI）和欧洲治疗和结果研究 (EUTOS) 长期生存风险类别（低、中、高）对患者进行分层。
主要终点是 48 周 MMR 率。次要终点包括 96 周 MRR 率、因不良反应 (AE) 停药的时间、预定数据收集时间点的 MMR、完全血液学缓解率、MMR 持续时间、无事件生存期、无进展生存期和总体生存期生存等。
阿西米尼组和 TKI 比较组之间的基线患者特征非常平衡；中位年龄分别为 52.0 岁（范围：18.0-79.0）和 50.5 岁（范围：19.0-86.0）。双臂大多数患者年龄在 18 岁至 65 岁以下（77.1% vs 76.0%），男性（65.2% vs 61.3%），根据 Framingham 估计的 10 年心血管疾病风险类别患有低风险疾病（54.2% vs 54.9%），并且 EUTOS 长期生存评分较低（60.7% vs 61.3%）。
ASC4FIRST 的其他发现表明，与接受研究者选择的 TKI 治疗的患者相比，更多接受阿西米尼治疗的患者经历了深度分子反应。第48周时的MR4率分别为38.8%和20.6%，48周时的MR4.5率分别为16.9%和8.8%。
在伊马替尼组中，阿西米尼组 (n = 101) 的 MR4 率为 42.6%，TKI 组 (n = 102) 的 MR4 率为 17.8%； MR4.5 比率分别为 17.8% 和 4.9%。在第二代 TKI 层中，研究组 (n = 100) 和对照组 (n = 102) 的 MR4 率分别为 35.0% 和 26.5%； MR4.5 比率分别为 16.0% 和 12.8%。
就安全性而言，在所有接受阿西米尼治疗的患者 (n = 200) 中观察到的最常见的非血液学任何级别 AE 是腹泻 (15.5%)、疲劳 (14.0%) 和头痛 (13.5%)。接受伊马替尼治疗的患者 (n = 99) 最常出现腹泻 (26.3%)、恶心 (21.2%) 和眶周/面部水肿 (20.2%)。第二代 TKI 组 (n = 102) 中的任何级别 AE 包括腹泻 (25.5%)、头痛 (21.6%) 和皮疹 (21.6%)。
接受阿西米尼、伊马替尼和第二代 TKI 治疗的所有患者中，任何级别的血液学毒性包括血小板减少症（28.0% vs 28.3% vs 34.3%）、中性粒细胞减少症（25.0% vs 31.3% vs 34.3%）、白细胞减少症（19.0% vs 29.3% vs 19.6%）、贫血（11.5% vs 26.3% vs 22.5%）和淋巴细胞减少症（6.0% vs 16.2% vs 6.9%）。
在数据截止时，阿西米尼·伊马替尼层 (84.2%) 和第二代 TKI 层 (88.0%) 的大多数患者仍在接受研究治疗。相比之下，在研究者选择的 TKI 伊马替尼层和研究者选择的第二代 TKI 层中，这些比率分别为 61.8% 和 75.5%。
这是第一项将新药（本例中为阿西米尼）与任何已在慢性期 CML 一线治疗中获得批准的 TKI 进行比较的研究，研究人员在 48 周时证明了在 MMR 方面，无论是针对伊马替尼还是针对所有 TKI 均具有统计学上优越的反应，并且安全性和耐受性特征有利于阿西米尼针对所有 TKI，这表明这种强大的获益风险特征可能会改变治疗CML 的范例。
