阿西米尼最新消息：阿西米尼在新诊断的 Ph+ CML 中提供 MMR 益处
发布时间：2024-07-04 点击量： 次
阿西米尼Asciminib (Scemblix) 在新诊断的费城染色体 (Ph) 阳性慢性粒细胞白血病患者中表现出良好的安全性，并与标准治疗 (SOC) TKI 相比，产生了具有统计学意义和临床意义的主要分子缓解 (MMR) 益处。
在第 48 周，与 SOC 研究人员选择的 TKI 尼洛替尼 (Tasigna)、伊马替尼 (Gleevec)、博舒替尼 (Bosulif) 和达沙替尼 (Sprycel) 相比，阿西米尼产生了更高的 MMR 率，达到了试验的共同主要终点。与接受伊马替尼作为随机化前选择的 TKI 的患者相比，接受阿西米尼治疗的患者观察到更高的 MMR 率，满足试验的其他共同主要终点。
ASC4FIRST 是首个针对 CML 治疗与已批准的第一代和第二代 SOC TKI 进行随机、头对头、多中心试验的数据，该数据将在即将召开的医学会议上公布，并于 2024 年提交给监管机构。
超过 60% 的新诊断 CML 患者在接受 SOC TKI 治疗后 1 年内未达到分子缓解目标。此外，治疗不耐受和不良反应 (AE) 仍然是 TKI 停药的主要原因，5 年内 AE 相关停药率可达 25%。
在 ASC4FIRST 中，与 SOC TKI 相比，阿西米尼与较少的 AE 和治疗中断相关。与阿西米尼既定的安全性相比，研究人员没有观察到新的安全信号。
如果患者之前接受过其他抗癌药物（阿那格雷和/或羟基脲除外）的 CML 治疗，则被排除在试验之外。患者被允许接受伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或博舒替尼治疗最长 2 周。随机分配之前不允许使用其他 TKI 进行治疗。其他排除标准包括已知的细胞病理学证实的中枢神经系统浸润；心脏功能受损或心脏复极异常；研究者认为严重和/或不受控制的医疗疾病会导致不可接受的安全风险或损害方案合规性；有与癌症无关的严重先天性或获得性出血性疾病病史；试验入组前 4 周内进行过重大手术；试验入组前 3 年内有另一种活动性恶性肿瘤病史；随机分配前1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史；以及导致严重肝损伤或持续急性肝病的慢性肝病史。
在 ASC4FIRST 中，405 名患者按照 1:1 的比例随机分配接受每天 80 mg 的阿西米尼治疗或研究者选择的第一代或第二代 TKI 治疗。研究人员选择的治疗方法包括每天 400 mg 伊马替尼，每日 400 mg，与食物一起服用，尼罗替尼 300 mg，每天两次，空腹条件下服用，达沙替尼 100 mg，每天随餐或不随餐服用，或每天 400 mg 博舒替尼，与食物一起服用。
鉴于病情的慢性性质，患者通常需要多年接受 TKI 治疗，因此耐受性良好且高效的治疗选择对于支持依从性至关重要。这项研究成果建立在研究人员 20 年 CML 创新传统的基础上，研究努力继续解决患有这种血癌的患者尚未满足的剩余需求。
正在进行的 ASC4FIRST 试验的下一次数据读出计划在第 96 周进行，并将在第 96 周评估该试验的关键次要终点 MMR。本研究中评估的其他次要终点包括在第 96 周因 AE 而停止治疗； MR4、MR4.5、完全血液学反应以及所有预定数据收集时间点的BCR::ABL1水平为 1% 或更低；首次 MMR、MR4 和 MR4.5 的持续时间和时间；治疗失败的时间；无事件生存；无故障生存；无进展生存期；和总体生存率。
